Miksi normaali testosteroni voi johtaa harhaan

Mikä viiteväli on

Laboratorion viiteväli on tyypillisesti viiteväestön keskimmäiset 95 prosenttia. Määritelmän mukaan 2,5 prosenttia terveistä ihmisistä jää sen alapuolelle ja 2,5 prosenttia yläpuolelle. Se, keitä viiteväestöön kuuluu, ratkaisee siis, mikä lasketaan normaaliksi. Jos ryhmä on painavampi, vanhempi tai sairaampi kuin edellinen sukupolvi, ”normaali” siirtyy mukana.

Testosteronin kohdalla tällä on merkitystä. Monet laboratoriot ovat laatineet viitevälinsä niiden perusteella, jotka sattuivat käymään testissä, mukaan lukien ylipainoiset, diabeetikot tai muuten sairaat miehet, joiden testosteroni on matalampi. Tällaisesta ryhmästä saatu alaraja on matalampi kuin terveistä nuorista miehistä saatu.

Puhtain viiteväli, joka meillä on

Bhasin ja kollegat (JCEM, 2011) valitsivat tarkasti rajatun ryhmän: terveet, ei-ylipainoiset 19–40-vuotiaat miehet Framingham Heart Study -tutkimuksesta, mitattuna LC-MS/MS-menetelmällä, joka on tarkin käytettävissä oleva menetelmä. Keskiarvo oli 723,8 ng/dl ja viiteväli 348,3–1 197 ng/dl. Noin 12,1 nmol/l:n alaraja tulee terveistä nuorista miehistä, ei kaikista, jotka sattuivat käymään testissä.

Travison ja kollegat (JCEM, 2017) menivät askeleen pidemmälle ja yhtenäistivät testosteronimittaukset neljässä suuressa yhdysvaltalaisessa ja eurooppalaisessa kohortissa, kalibroituna CDC:n vertailustandardiin. Terveillä, ei-ylipainoisilla 19–39-vuotiailla miehillä yhtenäistetty viiteväli oli 264–916 ng/dl (noin 9,2–31,8 nmol/l). Tutkimukset eroavat yksityiskohdissa, mutta ydin on sama: viitevälin pitää perustua terveisiin miehiin ja standardoituun menetelmään.

Yksiköt: nmol/l ja ng/dl

Suomessa testosteroni ilmoitetaan yleensä yksikössä nmol/l, kun taas monet tutkimukset käyttävät yksikköä ng/dl. Muunnos on yksinkertainen: nmol/l kerrotaan noin 28,8:lla, jolloin saadaan ng/dl. Esimerkiksi 12 nmol/l vastaa noin 346 ng/dl. Kun vertaat omaa tulostasi tutkimuksiin, tarkista aina ensin yksikkö.

Testosteronin viitearvot ja ikä

Moni etsii testosteronin viitearvoja iän mukaan. Ikä laskee testosteronia hitaasti, mutta European Male Ageing Study -tutkimuksen (EMAS, Wu ym., JCEM 2008) lähtötilanteen analyysi osoitti, että ylipaino ja heikko yleisterveys liittyivät matalampaan testosteroniin vähintään yhtä vahvasti kuin ikä. Monella terveellä iäkkäällä miehellä arvot ovat selvästi nuorten viitevälin sisällä. Matala arvo missä iässä tahansa on syy etsiä selitystä, ei syy lopettaa etsimistä.

Miksi kaksi laboratoriota ovat eri mieltä

Menetelmä. Immunomääritys ja massaspektrometria eivät anna samaa lukua, etenkään matalissa pitoisuuksissa, joissa moni immunomääritys näyttää liian korkeaa tai liian matalaa. Kaksi laboratoriota voi antaa samasta verestä eri arvon, ja kumpikin tulostaa oman viitevälinsä.

Kellonaika. Testosteroni on korkeimmillaan aamulla ja voi nuorilla miehillä olla iltapäivällä noin 20 prosenttia matalampi. Hoitosuositukset, myös Endocrine Societyn suositus (Bhasin ym., JCEM 2018), edellyttävät paastonäytettä aamulla ja sen toistamista toisena aamuna ennen diagnoosia.

SHBG. Sitova proteiini nousee iän myötä, joten kokonaistestosteroni voi näyttää hyväksyttävältä, vaikka vapaa osuus on laskenut. Harman ja kollegat osoittivat tämän Baltimore Longitudinal Study of Aging -tutkimuksessa (JCEM, 2001): vapaan testosteronin indeksi laski iän myötä nopeammin kuin kokonaistestosteroni.

Elämäntilanne juuri nyt. Akuutti sairaus, huono uni, raskas harjoitusjakso, laihdutus hyvin vähäisellä ravinnolla, alkoholi ja eräät lääkkeet, kuten opioidit ja kortisonivalmisteet, painavat kaikki arvoa alas. Tällaisena aikana otettu yksittäinen tulos kertoo enemmän siitä jaksosta kuin sinusta.

Sukupolvet siirtävät lähtötasoa

Anderssonin ja kollegoiden analysoimat tanskalaiset väestötutkimukset (JCEM, 2007) ja Perheentupan suomalaiset tiedot (2013) osoittivat, että myöhemmin syntyneillä miehillä oli matalampi testosteroni kuin samanikäisillä aiemmin syntyneillä. Kyse on kohorttivaikutuksesta, ei ikääntymisestä. Tämän päivän miesten perusteella laadittu viiteväli voi siis kuvata väestöä, jonka taso on jo valmiiksi edellistä matalampi.

Mitä ”normaali” voi kertoa ja mitä ei

Normaaliksi merkitty luku kuvaa ympärilläsi tänään olevia miehiä, mitattuna kyseisen laboratorion menetelmällä. Se ei ole tuomio oireistasi. Samalla tavalla juuri rajan alapuolella oleva luku ei automaattisesti tarkoita sairautta. Hyödyllinen kysymys on, osoittavatko luku, vapaa osuus ja vointisi samaan suuntaan.

Järkevä seuraava askel

Ota yksi paastonäyte aamulla ennen kello 10:

1. Kokonaistestosteroni
2. SHBG ja albumiini, jotta vapaa testosteroni voidaan laskea
3. LH ja FSH

Toista matala tai rajalla oleva tulos toisena aamuna, mieluiten samassa laboratoriossa ja samalla menetelmällä. Kirjoita oireesi ylös ennen kuin saat vastauksen, jotta tulos ei vaikuta siihen, miten kuvaat niitä. Käy sitten luvut läpi lääkärin kanssa, joka katsoo niitä yhdessä taustasi kanssa.