Naisten endokrinologia – kliininen pitkäikäisyys

Testosteroni on tärkeä osa myös naisten terveyttä.

Naisten bioaktiivinen testosteroni puolittuu 20 ja 50 ikävuoden välillä, ja estrogeeni laskee jyrkästi perimenopaussissa. Tällä sivulla kerrotaan, mitä tutkimus kertoo naisten hormoneista ja oireista – ja mitä se ei kerro.

Tee validoitu oirekysely (MRS)Lue Global Consensus 2019

-50%

Vapaa testosteroni20–45 vuoden iässä

MRS

Validoituoirekysely

ISO 15189

Kultainen standardiLC-MS/MS-analyysi

Davison et al. JCEM28-39 pmol/L

Sukupuolihormonit vaikuttavat luustoon, lihaksiin ja aivoihin koko elämän ajan.

Ikäryhmittäinen biokemia – Davison ym. 2005

Kokonais- ja vapaa testosteroni elämänkaaren aikana

Mitatut arvot 1 423 terveeltä naiselta. Testosteroni laskee iän myötä, ja matalat arvot vaihdevuosien jälkeen ovat yleisiä. Matala arvo ei yksinään ole diagnoosi.

90. persentiili iän mukaanMediaani10. persentiilinmol/L · ng/dL

Biomarkkeri	10. persentiili	Mediaani	90. persentiili	Nuori viitearvo (18–24)
Total testosterone	0.2 – 0.4 nmol/L	0.55 – 0.8 nmol/L	1.1 – 1.4 nmol/L	1.55 – 2.47 nmol/L
Free testosterone	3 – 5 pmol/L	8 – 12 pmol/L	17 – 24 pmol/L	20 – 39 pmol/L

28-39 pmol/L

Nuori viitearvo

Tyypilliset arvot 18–24-vuotiailla naisilla. Vertailukohta, ei hoitotavoite.

Viitearvo

14-28 pmol/L

Ylempi premenopausaalinen

Tavallisen premenopausaalisen viitealueen yläosa. Vertailukohta, ei hoitotavoite.

Viitealue

9-14 pmol/L

Mediaani (40–60 v)

Tyypillinen keski-iän arvo. Osalla naisista on tällä alueella oireita, osalla ei.

Keski-iän mediaani

5-9 pmol/L

Matala alue

Matalat arvot ovat tällä alueella yleisiä. Oireet, kuten vähentynyt seksuaalinen halu, vaativat lääkärin arvion.

Arvio, jos oireita

< 5 pmol/L

Hyvin matala

Usein molempien munasarjojen poiston jälkeen tai myöhäisessä postmenopaussissa.

Hyvin matala

Mekanistinen endokrinologia

Biokemiallinen paradoksi: ei-toivottu kasvokarvoitus ja hiustenlähtö samaan aikaan

Miksi naisilla, joiden mitattu testosteroni on matala, on usein androgeeneihin liittyviä vaivoja? Selitys löytyy hormonien suhteista, paikallisesta muuntumisesta ja aineenvaihdunnan häiriöistä – ei todellisesta testosteronin ylimäärästä.

Estrogeeni–testosteroni-suhde muuttuu

Estrogeeni voi laskea vaihdevuosissa jopa 90 %, kun testosteroni vain puolittuu. Naiselle jää suhteellinen androgeenivaltaisuus – ei siksi, että testosteroni olisi noussut.

Suhteen muutos – perimenopaussi

5-alfareduktaasi ja paikallinen DHT

Insuliiniresistenssi lisää 5-alfareduktaasin aktiivisuutta. Vähäinen testosteroni muuttuu karvatupessa paikallisesti DHT:ksi, mikä voi aiheuttaa hiustenlähtöä päälaelta ja leukakarvoitusta.

Entsymaattinen muuntuminen

Hormonitoimintaa häiritsevät aineet ja SHBG

Ksenoestrogeenien, BPA:n ja ftalaattien on havaittu liittyvän korkeampaan SHBG:hen. Se sitoo jäljellä olevaa testosteronia, jolloin vapaa hormoni laskee, vaikka kokonaisarvo näyttäisi normaalilta.

Sitoutuminen ja ympäristö

Ihon paksuus ja reseptorit

Papa (1967) osoitti, että iholle annosteltu testosteroni paksunsi ohentunutta ihoa. Reseptorit ovat kudoksessa – systeeminen pitoisuus ja paikallinen ilmentyminen eivät ole sama luku.

Kudos ja reseptorit

Kliininen malli

Hormonien yhteispeli: kolme hormonaalista pilaria

Estrogeeni, progesteroni ja testosteroni vaikuttavat toisiinsa. Estrogeeni ilman progesteronia paksuntaa kohdun limakalvoa, jos kohtu on tallella. Siksi arvot mitataan yhdessä, ja lääkäri arvioi ne kokonaisuutena.

Pilari 01

Estradioli (E2)

Follikulaarivaiheessa tyypillisesti 70–220 pmol/l

Vaikuttaa kuumiin aaltoihin, sukuelinten limakalvoihin, luun aineenvaihduntaan ja uneen.

Ensisijaisesti: luusto, lämmönsäätely, keskushermosto

Pilari 02

Testosteroni (T)

Vapaa tyypillisesti 8–25 pmol/l ennen 40 ikävuotta

Liittyy seksuaaliseen haluun, ja sitä on tutkittu myös lihasten ja mielialan kannalta. Laskee usein jo vuosia ennen vaihdevuosia, ja sitä mitataan harvoin.

Ensisijaisesti: lihakset, motivaatio, halu

Pilari 03

Mikronisoitu progesteroni

Luteaalivaiheessa, kun kierto on vielä käynnissä

Uni GABA/allopregnanolonin kautta ja kohdun limakalvon tasapaino. Ei lainattu miesten TRT-hoidosta.

Ensisijaisesti: uni, kohdun limakalvo, GABA

Malli A — syklinen / sekventiaalinen

Naiselle, jolla on vielä kuukautiset tai joka on perimenopaussissa. Luonnollista kiertoa jäljitellään.

Estrogeeni: joka päivä.
Progesteroni: osan jokaisesta kuukaudesta, tyypillisesti 12–14 päivää.
Tästä seuraa yleensä säännöllinen tyhjennysvuoto.
Lääkäri määrittää valmisteen ja annoksen.

Malli B — jatkuva

Vaihdevuosien jälkeen, kun vuotoja ei enää haluta ja hormonitasot pidetään tasaisina.

Estrogeeni: joka päivä.
Progesteroni: joka päivä ilman taukoa.
Yleensä ei tyhjennysvuotoa.
Lääkäri määrittää valmisteen ja annoksen.

Viitearvot · taustatietoa, ei hoitotavoitteita

Miten hormoniarvoja luetaan kokonaisuutena

Laboratoriovastaus vertaa naisen tulosta samanikäisiin naisiin. Matala estrogeeni ja testosteroni vaihdevuosien jälkeen ovat odotettavia, eivätkä ne sinänsä ole sairaus. Se, onko hoidosta hyötyä, riippuu oireista, terveyshistoriasta ja riskeistä, jotka lääkäri arvioi. Alla olevat arvot ovat julkaistuja viitetietoja suuntaa antamaan.

Viitetiedot: nuoremmat naiset

Noin 18–35-vuotiaat, julkaistut viitetiedot

Estradioli: 300 – 600 pmol/l
Kokonaistestosteroni: 1,55 – 2,47 nmol/l
Progesteroni: Syklinen
SHBG: Keskitaso

Viitetiedot kuvaavat väestöä. Ne eivät ole yksittäisen naisen tavoite.

Arvot vaihdevuosien jälkeen

Mitä tyypillisesti mitataan ja mihin hoito ei pyri

Estradioli: usein < 100 pmol/l
Kokonaistestosteroni: usein 0,3 – 0,7 nmol/l
Progesteroni: Lääkäri määrittää
Hoitopäätös: Yksilöllinen

Hormonihoito voi lievittää vaihdevuosioireita monella naisella, mutta vaikutus vaihtelee, ja hyödyt ja riskit punnitaan yksilöllisesti.

Miten hoito valitaan

Estrogeeni, progesteroni ja testosteroni imeytyvät ja hajoavat eri tavoin. Valmisteen, muodon ja annoksen valitsee hoitoa määräävä lääkäri, ja niitä säädetään seurannassa oireiden ja verikokeiden perusteella.

	Tavallinen muoto	Miksi sillä on väliä
Estrogeeni	Usein ihon kautta geelinä tai laastarina	Ihon kautta annosteltuna vältetään maksan ensikierron metabolia
Testosteroni	Vain hoitoaiheen ollessa ja naisille tarkoitetuin annoksin	Naisten annokset ovat paljon pienempiä kuin miesten, ja pitoisuutta seurataan verikokein
Progesteroni	Mikronisoitu progesteroni tai muu progestiini	Tarvitaan estrogeenin kanssa, kun kohtu on tallella

Progesteroni ja kohdun limakalvon suoja

Jos naisella on kohtu ja hän käyttää estrogeenia, hän tarvitsee myös progesteronia tai muuta progestiinia. Estrogeeni kasvattaa kohdun limakalvoa, ja ilman progestiinia limakalvon liikakasvun ja kohtusyövän riski kasvaa. Mikronisoitu progesteroni on yleisesti käytetty vaihtoehto. Valmisteen valinta, myös eri riskiprofiilien osalta, tehdään yhdessä lääkärin kanssa.

Aivoissa progesteroni muuttuu allopregnanoloniksi, joka vaikuttaa GABA-reseptoreihin. Osa naisista kokee nukkuvansa paremmin, kun progesteroni otetaan illalla, mutta vaikutus vaihtelee, eikä se ole sinänsä unihoito.

Konsensuslausuma, johon tämä perustuu

Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women toteaa, että testosteronihoito annoksilla, jotka vastaavat fysiologisia premenopausaalisia testosteronipitoisuuksia, on tehokas postmenopausaalisille naisille, joilla on hypoaktiivinen seksuaalisen halun häiriö, ja että veren testosteronipitoisuus ei saa ylittää premenopausaalisten naisten fysiologista aluetta.

Tästä seuraa kaksi asiaa. Ensinnäkin lausuman ainoa näyttöön perustuva aihe testosteronille naisilla on vähentynyt seksuaalinen halu (HSDD) vaihdevuosien jälkeen. Muut joskus kuvatut vaikutukset, esimerkiksi energiaan, mielialaan, lihaksiin tai kognitioon, eivät ole vakiintuneita hoitoaiheita. Toiseksi veren pitoisuus ei saa ylittää premenopausaalista fysiologista aluetta.

Lähde: Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women (Davis ym., 2019) — julkaistu samanaikaisesti mm. lehdissä Climacteric, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism ja Maturitas; tukijoina International Menopause Society, Endocrine Society, European Menopause and Andropause Society ja muita kansainvälisiä yhdistyksiä.

Kliininen johtopäätös: Arvioi oireet ja seuraa veriarvoja. Premenopausaalisen alueen ylittäviä pitoisuuksia ei suositella.

Tri Abraham Morgentaler FDA:n testosteroniasiantuntijapaneelista
Abraham Morgentaler, Harvard Medical Schoolin urologi ja yksi johtavista kansainvälisistä testosteronitutkijoista, käy läpi tutkimusta ja kansainvälistä keskustelua, jota käsiteltiin Yhdysvaltain lääkeviraston FDA:n asiantuntijapaneelissa, mukaan lukien kysymys testosteronista ja eturauhassyövästä.
Videon näkemykset ovat puhujien omia, eivätkä ne ole hoitosuositus. Video on englanninkielinen, ja se ladataan vasta, kun painat toista.

Seuraava askel

Aloita MRS-kyselyllä

Yksitoista validoitua kysymystä, kolme minuuttia, nimettömästi. Näet oirekuormasi fyysisellä, psyykkisellä ja urogenitaalisella alueella. Tulos ei ole diagnoosi.

Tee MRS-oirekysely Varaa lääkärin konsultaatio