Dlaczego prawidłowy testosteron może nie wystarczyć

Czym jest zakres referencyjny

Laboratoryjny zakres referencyjny to zwykle środkowe 95 procent populacji referencyjnej. Z definicji 2,5 procent zdrowych osób ma wynik poniżej niego, a 2,5 procent powyżej. To, kto należy do populacji referencyjnej, decyduje więc o tym, co uznaje się za normę. Jeśli grupa jest cięższa, starsza lub mniej zdrowa niż poprzednie pokolenie, „norma” przesuwa się razem z nią.

W przypadku testosteronu ma to znaczenie. Wiele laboratoriów zbudowało swoje zakresy na osobach, które akurat były badane, w tym na mężczyznach z nadwagą, cukrzycą lub innymi chorobami obniżającymi testosteron. Dolna granica wyznaczona w takiej grupie jest niższa niż granica wyznaczona u zdrowych młodych mężczyzn.

Najczystszy zakres, jaki mamy

Bhasin i współpracownicy (JCEM, 2011) wybrali wąską grupę: zdrowych mężczyzn bez nadwagi w wieku 19–40 lat z Framingham Heart Study, badanych metodą LC-MS/MS, najdokładniejszą dostępną metodą. Średnia wyniosła 723,8 ng/dl, a zakres od 348,3 do 1197 ng/dl. Dolna granica około 12,1 nmol/l pochodzi więc od zdrowych młodych mężczyzn, a nie od wszystkich, którzy akurat zostali zbadani.

Travison i współpracownicy (JCEM, 2017) poszli o krok dalej i zharmonizowali pomiary testosteronu z czterech dużych kohort w USA i Europie, kalibrując je do standardu referencyjnego CDC. Dla zdrowych mężczyzn bez nadwagi w wieku 19–39 lat zharmonizowany zakres wyniósł 264–916 ng/dl (około 9,2–31,8 nmol/l). Oba badania różnią się szczegółami, ale wniosek jest ten sam: zakres musi być oparty na zdrowych mężczyznach i na wystandaryzowanej metodzie.

Dlaczego dwa laboratoria się nie zgadzają

Metoda. Immunoassay i spektrometria mas nie dają tych samych liczb, zwłaszcza przy niskich stężeniach, gdzie wiele testów immunologicznych zawyża lub zaniża wynik. Dwa laboratoria mogą podać różne wartości dla tej samej krwi, a każde drukuje własny zakres.

Pora dnia. Testosteron osiąga szczyt rano i u młodszych mężczyzn może być po południu o około 20 procent niższy. Wytyczne, w tym Endocrine Society (Bhasin i wsp., JCEM 2018), wymagają porannej próbki na czczo, powtórzonej innego ranka przed postawieniem rozpoznania.

SHBG. Białko wiążące rośnie z wiekiem, więc testosteron całkowity może wyglądać akceptowalnie, podczas gdy frakcja wolna spadła. Harman i współpracownicy pokazali to w Baltimore Longitudinal Study of Aging (JCEM, 2001): wskaźnik wolnego testosteronu spadał z wiekiem szybciej niż testosteron całkowity.

Bieżące życie. Ostra choroba, zły sen, ciężki okres treningowy, odchudzanie przy bardzo małej ilości jedzenia, alkohol i niektóre leki, takie jak opioidy i kortykosteroidy, obniżają wynik. Pojedynczy wynik z takiego okresu mówi więcej o tym okresie niż o Tobie.

Pokolenia przesuwają punkt wyjścia

Duńskie badania populacyjne przeanalizowane przez Anderssona i współpracowników (JCEM, 2007) oraz fińskie dane Perheentupy (2013) wykazały, że mężczyźni urodzeni później mieli niższy testosteron niż mężczyźni w tym samym wieku urodzeni wcześniej. To efekt kohorty, a nie starzenia. Oznacza to, że zakres oparty na dzisiejszych mężczyznach może opisywać populację, która już jest niżej niż poprzednia.

Wiek to nie całe wyjaśnienie

Częstą odpowiedzią na nisko-prawidłowy wynik jest „to wiek”. Wiek powoli obniża testosteron, ale analiza wyjściowa European Male Ageing Study (EMAS, Wu i wsp., JCEM 2008) wykazała, że nadwaga i zły ogólny stan zdrowia wiązały się z niższym testosteronem co najmniej tak silnie jak wiek. Wielu zdrowych starszych mężczyzn ma wartości wyraźnie w obrębie zakresu dla młodych. Niski wynik w każdym wieku to powód, by szukać przyczyny, a nie by przestać jej szukać.

Co „norma” może, a czego nie może powiedzieć

Liczba oznaczona jako prawidłowa opisuje mężczyzn wokół Ciebie dzisiaj, zmierzonych metodą danego laboratorium. Nie jest wyrokiem w sprawie Twoich objawów. Tak samo liczba tuż poniżej granicy nie oznacza automatycznie choroby. Przydatne pytanie brzmi: czy wynik, frakcja wolna i Twoje samopoczucie wskazują ten sam kierunek.

Rozsądny następny krok

Wykonaj jedną poranną próbkę na czczo przed 10:00. Pierwsze badanie można wykonać lokalnie w miejscu zamieszkania. Powinna obejmować:

1. Testosteron całkowity
2. SHBG i albuminę, aby można było obliczyć wolny testosteron
3. LH i FSH

Powtórz niski lub graniczny wynik innego ranka, najlepiej w tym samym laboratorium i tą samą metodą. Zapisz swoje objawy, zanim otrzymasz wynik, aby nie wpłynął on na to, jak je opisujesz. Następnie omów liczby z lekarzem, który oceni je razem z Twoją historią.