Endokrynologia kobiet – Nord-HRT-F – kliniczna długowieczność

Testosteron jest także decydującą częścią zdrowia kobiet.

Między 20. a 50. rokiem życia biologicznie aktywny testosteron u kobiet spada o połowę, a estrogen gwałtownie maleje w perimenopauzie. Oto co badania mówią o hormonach i objawach u kobiet, a czego nie mówią.

Zrób zwalidowany test objawów (MRS)Przeczytaj Global Consensus 2019

-50%

Wolny testosteronod 20. do 45. roku życia

MRS

Zwalidowanykwestionariusz objawów

ISO 15189

Złoty standardanaliza LC-MS/MS

Davison et al. JCEM28-39 pmol/L

Hormony płciowe przez całe życie wpływają na kości, mięśnie i mózg.

Biochemia według wieku – Davison i wsp. 2005

Testosteron całkowity i wolny w ciągu życia

Zmierzone wartości od 1423 zdrowych kobiet. Testosteron spada z wiekiem, a niskie wartości po menopauzie są częste. Sama niska wartość nie jest diagnozą.

90. centyl dla wiekuMediana10. centylnmol/L · ng/dL

Biomarker	10. centyl	Mediana	90. centyl	Młoda referencja (18-24)
Total testosterone	0.2 – 0.4 nmol/L	0.55 – 0.8 nmol/L	1.1 – 1.4 nmol/L	1.55 – 2.47 nmol/L
Free testosterone	3 – 5 pmol/L	8 – 12 pmol/L	17 – 24 pmol/L	20 – 39 pmol/L

28-39 pmol/L

Młoda referencja

Typowe wartości u kobiet w wieku 18–24 lat. Punkt odniesienia, a nie cel leczenia.

Odniesienie

14-28 pmol/L

Górna przedmenopauza

Górna część typowego zakresu przed menopauzą. Punkt odniesienia, a nie cel leczenia.

Zakres referencyjny

9-14 pmol/L

Mediana (40-60 lat)

Typowa wartość w średnim wieku. Część kobiet ma w tym zakresie objawy, część nie.

Mediana w średnim wieku

5-9 pmol/L

Niski zakres

Niskie wartości są tu częste. Objawy, takie jak obniżone libido, wymagają oceny lekarskiej.

Ocena przy objawach

< 5 pmol/L

Bardzo niski

Często po usunięciu obu jajników lub w późnej postmenopauzie.

Bardzo niski

Endokrynologia mechanistyczna

Paradoks biochemiczny: niechciany zarost i wypadanie włosów naraz

Dlaczego kobiety z nisko zmierzonym testosteronem często mają dolegliwości androgenowe? Wyjaśnienie leży w stosunkach fizjologicznych, lokalnej konwersji i dysfunkcji metabolicznej – nie w prawdziwym nadmiarze testosteronu.

Stosunek estrogenu do testosteronu się przesuwa

W menopauzie estrogen spada nawet o 90 %, a testosteron tylko o połowę. Zostaje względna funkcjonalna dominacja androgenów – nie dlatego, że T wzrósł.

Zmiana stosunku – perimenopauza

5-alfa-reduktaza i lokalne DHT

Insulinooporność zwiększa 5-alfa-reduktazę. Niewielki testosteron w mieszku włosowym zamienia się w DHT, które wyzwala wypadanie na czubku głowy i włosy na brodzie.

Konwersja enzymatyczna

Zaburzacze endokrynne i SHBG

Ksenoestrogeny, BPA i ftalany podnoszą SHBG. Wiąże ono pozostały testosteron, wolny hormon spada, a wynik całkowity nadal może wyglądać normalnie.

Wiązanie i środowisko

Grubość skóry i receptory

Papa (1967) pokazał, że miejscowy testosteron pogrubiał zanikową skórę. Receptory są w tkance – poziom we krwi i efekt miejscowy to nie ta sama liczba.

Tkanka i receptory

Model kliniczny

Współdziałanie endokrynne: 3 filary hormonalne

Estrogen, progesteron i testosteron wpływają na siebie nawzajem. Estrogen bez progesteronu pogrubia błonę śluzową macicy, jeśli macica jest zachowana. Dlatego wartości mierzy się razem, a lekarz ocenia je jako całość.

Filar 01

Estradiol (E2)

W fazie folikularnej typowo 70-220 pmol/L

Wpływa na uderzenia gorąca, błony śluzowe narządów płciowych, przebudowę kości i sen.

Przede wszystkim: kość, termoregulacja, OUN

Filar 02

Testosteron (T)

Wolny, typowo 8-25 pmol/L przed 40

Związany z popędem seksualnym, badany też pod kątem mięśni i nastroju. Często spada na lata przed menopauzą i rzadko jest mierzony.

Przede wszystkim: mięśnie, motywacja, pożądanie

Filar 03

Progesteron mikronizowany

W fazie lutealnej, dopóki jest cykl

Sen przez GABA/allopregnanolon i równowaga endometrium. To nie przeskalowany męski TRT.

Przede wszystkim: sen, endometrium, GABA

Metoda A — cykliczna / sekwencyjna

Dla kobiety, która nadal miesiączkuje albo jest w perimenopauzie. Naśladuje się naturalny cykl.

Estrogen: codziennie.
Progesteron: przez część każdego miesiąca, zwykle 12–14 dni.
Zwykle daje to regularne krwawienie z odstawienia.
Preparat i dawkę ustala lekarz.

Metoda B — ciągła

Po menopauzie, gdy krwawienia nie są już pożądane, a hormony są utrzymywane równo i stabilnie.

Estrogen: codziennie.
Progesteron: codziennie, bez przerwy.
Zwykle brak krwawienia z odstawienia.
Preparat i dawkę ustala lekarz.

Wartości referencyjne · kontekst, a nie cele leczenia

Jak odczytywać wartości hormonów w kontekście

Wynik laboratoryjny porównuje kobietę z kobietami w tym samym wieku. Niski estrogen i testosteron po menopauzie są spodziewane i same w sobie nie są chorobą. To, czy leczenie ma sens, zależy od objawów, historii choroby i ryzyka, które ocenia lekarz. Poniższe wartości to opublikowane dane referencyjne, podane orientacyjnie.

Dane referencyjne: młodsze kobiety

Około 18–35 lat, opublikowane dane referencyjne

Estradiol: 300 – 600 pmol/l
Testosteron całkowity: 1,55 – 2,47 nmol/l
Progesteron: Cykliczny
SHBG: Środek zakresu

Dane referencyjne opisują populację. Nie są celem dla pojedynczej kobiety.

Wartości po menopauzie

Co zwykle się mierzy i do czego leczenie nie dąży

Estradiol: często < 100 pmol/l
Testosteron całkowity: często 0,3 – 0,7 nmol/l
Progesteron: Ustala lekarz
Decyzja o leczeniu: Indywidualna

Terapia hormonalna może łagodzić objawy menopauzy u wielu kobiet, ale efekt jest różny, a korzyści i ryzyko ocenia się indywidualnie.

Jak dobiera się leczenie

Estrogen, progesteron i testosteron są wchłaniane i rozkładane w różny sposób. Preparat, postać i dawkę wybiera lekarz prowadzący i dostosowuje je podczas kontroli na podstawie objawów i badań krwi.

	Typowa postać	Dlaczego to ważne
Estrogen	Często żel lub plaster przez skórę	Przez skórę omija się efekt pierwszego przejścia przez wątrobę
Testosteron	Tylko przy wskazaniu i w dawkach przeznaczonych dla kobiet	Dawki dla kobiet są znacznie niższe niż dla mężczyzn, a poziom kontroluje się badaniami krwi
Progesteron	Mikronizowany progesteron lub inny gestagen	Potrzebny razem z estrogenem, gdy macica jest zachowana

Progesteron i ochrona błony śluzowej macicy

Jeśli kobieta ma macicę i stosuje estrogen, potrzebuje także progesteronu lub innego gestagenu. Estrogen pobudza wzrost błony śluzowej, a bez gestagenu rośnie ryzyko jej przerostu i raka macicy. Mikronizowany progesteron jest często stosowaną opcją. Wybór preparatu, w tym różnych profili ryzyka, odbywa się razem z lekarzem.

W mózgu progesteron przekształca się w allopregnanolon, który działa na receptory GABA. Niektóre kobiety zgłaszają lepszy sen, gdy przyjmują progesteron wieczorem, ale efekt jest różny i sam w sobie nie jest leczeniem zaburzeń snu.

Oświadczenie konsensusu, na którym to stoi

Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women stwierdza, że terapia testosteronem w dawkach zbliżonych do fizjologicznych stężeń przedmenopauzalnych jest skuteczna u kobiet po menopauzie z hipoaktywnym zaburzeniem pożądania seksualnego oraz że stężenie testosteronu we krwi nie powinno przekraczać zakresu fizjologicznego dla kobiet przed menopauzą.

Wynikają z tego dwie rzeczy. Po pierwsze, jedynym opartym na dowodach wskazaniem do testosteronu u kobiet jest obniżone pożądanie seksualne (HSDD) po menopauzie. Inne czasem opisywane efekty, np. na energię, nastrój, mięśnie czy funkcje poznawcze, nie są ustalonymi wskazaniami. Po drugie, poziom we krwi nie powinien przekraczać przedmenopauzalnego zakresu fizjologicznego.

Źródło: Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women (Davis i wsp., 2019) — opublikowane jednocześnie w Climacteric, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Maturitas i innych, poparte między innymi przez International Menopause Society, Endocrine Society oraz European Menopause and Andropause Society.

Konsekwencja kliniczna: Oceń objawy i śledź wyniki krwi. Poziomy powyżej zakresu przedmenopauzalnego nie są zalecane.

Dr Abraham Morgentaler on the FDA expert panel on testosterone
Abraham Morgentaler, a urologist at Harvard Medical School and one of the leading international researchers on testosterone, reviews the research and the international debate discussed at an expert panel of the US Food and Drug Administration (FDA), including the question of testosterone and prostate cancer.
The views in the video are the speakers' own and are not a treatment recommendation. The video loads only when you press play.

Następny krok

Zacznij od kwestionariusza MRS

Jedenaście zwalidowanych pytań, trzy minuty, anonimowo. Zobaczysz nasilenie objawów w obszarach fizycznym, psychicznym i moczowo-płciowym. Wynik nie jest diagnozą.

Zrób test objawów MRS Umów rozmowę kliniczną