Hvorfor et normalt testosteron kan ramme ved siden af

Hvad et referenceinterval er

Et laboratoriereferenceinterval er typisk de midterste 95 procent af en referencebefolkning. Per definition ligger 2,5 procent af raske mennesker under det og 2,5 procent over. Hvem der indgår i referencebefolkningen, afgør derfor, hvad der tæller som normalt. Er gruppen tungere, ældre eller mindre rask end den forrige generation, flytter "normalt" med.

For testosteron betyder det noget. Mange laboratorier har bygget deres intervaller på dem, der tilfældigvis blev testet, herunder mænd med overvægt, diabetes eller anden sygdom, der sænker testosteron. En nedre grænse fra den gruppe ligger lavere end en grænse fra raske unge mænd.

Det reneste interval vi har

Bhasin og kolleger (JCEM, 2011) tog en snæver gruppe: raske, ikke-overvægtige mænd på 19 til 40 år i Framingham Heart Study, målt med LC-MS/MS, den mest præcise metode der findes. Middelværdien var 723,8 ng/dL og intervallet 348,3 til 1.197 ng/dL. Den nedre grænse på cirka 12,1 nmol/L kommer fra raske unge mænd, ikke fra alle der tilfældigvis blev testet.

Travison og kolleger (JCEM, 2017) gik et skridt videre og harmoniserede testosteronmålinger på tværs af fire store kohorter i USA og Europa, kalibreret til en referencestandard fra CDC. For raske, ikke-overvægtige mænd på 19 til 39 år var det harmoniserede interval 264 til 916 ng/dL (cirka 9,2 til 31,8 nmol/L). De to studier adskiller sig i detaljerne, men pointen er den samme: et interval skal forankres i raske mænd og i en standardiseret metode.

Hvorfor to laboratorier er uenige

Metoden. Immunoassay og massespektrometri giver ikke samme tal, især ved lave koncentrationer, hvor mange immunoassays måler for højt eller for lavt. To laboratorier kan give forskellige værdier for det samme blod, og hvert af dem trykker sit eget interval.

Tidspunktet. Testosteron topper om morgenen og kan være omkring 20 procent lavere om eftermiddagen hos yngre mænd. Retningslinjer, herunder Endocrine Societys (Bhasin m.fl., JCEM 2018), beder om en fastende morgenprøve, gentaget en anden morgen før en diagnose.

SHBG. Bindingsproteinet stiger med alderen, så total-testosteron kan se acceptabelt ud, mens den frie del er faldet. Harman og kolleger viste det i Baltimore Longitudinal Study of Aging (JCEM, 2001): frit-testosteron-indekset faldt hurtigere med alderen end total-testosteron.

Livet lige nu. Akut sygdom, dårlig søvn, en hård træningsperiode, vægttab på meget lidt mad, alkohol og visse lægemidler som opioider og binyrebarkhormon presser alle tallet ned. Et enkelt resultat fra sådan en periode siger mere om perioden end om dig.

Generationer flytter udgangspunktet

Danske befolkningsundersøgelser analyseret af Andersson og kolleger (JCEM, 2007) og finske data fra Perheentupa (2013) fandt, at mænd født senere havde lavere testosteron end mænd på samme alder født tidligere. Det er en kohorteeffekt, ikke aldring. Det betyder, at et interval bygget på nutidens mænd kan beskrive en befolkning, der allerede ligger lavere end den forrige.

Alder er ikke hele forklaringen

Et almindeligt svar på et lavt-normalt resultat er "det er alderen". Alder sænker testosteron langsomt, men baseline-analysen fra European Male Ageing Study (EMAS, Wu m.fl., JCEM 2008) fandt, at overvægt og dårligt generelt helbred hang mindst lige så stærkt sammen med lavere testosteron som alder. Mange raske ældre mænd har værdier et godt stykke inde i det unge interval. En lav værdi i en hvilken som helst alder er en grund til at lede efter en årsag, ikke til at holde op med at lede.

Hvad "normalt" kan og ikke kan fortælle dig

Et tal trykt som normalt beskriver mændene omkring dig i dag, målt med det laboratoriums metode. Det er ikke en dom over dine symptomer. På samme måde er et tal lige under stregen ikke automatisk sygdom. Det nyttige spørgsmål er, om tallet, den frie del og den måde du har det på, peger i samme retning.

Et fornuftigt næste skridt

Tag én fastende morgenprøve før kl. 10 med:

1. Total-testosteron
2. SHBG og albumin, så frit testosteron kan beregnes
3. LH og FSH

Gentag et lavt eller grænseværdigt resultat en anden morgen, helst på samme laboratorium og med samme metode. Skriv dine symptomer ned, før du får svaret, så resultatet ikke farver, hvordan du beskriver dem. Gå derefter tallene igennem med en læge, der ser dem sammen med din historie.