Kvinders endokrinologi – Nord-HRT-F – klinisk longevity

Testosteron er også en afgørende del af kvinders sundhed.

Mellem 20 og 50 år halveres kvinders bioaktive testosteron, mens østrogen falder kraftigt i perimenopausen. Her er, hvad forskningen viser om hormoner og symptomer hos kvinder, og hvad den ikke viser.

-50%

Frit testosteronfra 20 til 45 år

MRS

Valideretsymptomskema

ISO 15189

GuldstandardLC-MS/MS-analyse

Kvinde i rosa træningstop på en træbrygge ved en fjord
Davison et al. JCEM28-39 pmol/L

Kønshormoner påvirker knogler, muskler og hjerne gennem hele livet.

Aldersfordelt biokemi – Davison et al. 2005

Total og frit testosteron over livsforløbet

Målte værdier fra 1.423 raske kvinder. Testosteron falder med alderen, og lave værdier efter menopausen er almindelige. En lav værdi alene er ikke en diagnose.

00.0128.8257.7257.7386.5203040506070
90. percentil for alderMedian10. percentilnmol/L · ng/dL
Biomarkør10. percentilMedian90. percentilUng reference (18-24)
Total testosteron0.2 – 0.4 nmol/L0.55 – 0.8 nmol/L1.1 – 1.4 nmol/L1.55 – 2.47 nmol/L
Frit testosteron3 – 5 pmol/L8 – 12 pmol/L17 – 24 pmol/L20 – 39 pmol/L

28-39 pmol/L

Ung reference

Typiske værdier for kvinder på 18–24 år. En referenceposition, ikke et behandlingsmål.

Reference

14-28 pmol/L

Øvre præmenopausal

Øvre del af det almindelige præmenopausale interval. En referenceposition, ikke et behandlingsmål.

Referenceinterval

9-14 pmol/L

Median (40-60 år)

Typisk værdi midt i livet. Nogle kvinder har symptomer i dette interval, andre har ikke.

Median midt i livet

5-9 pmol/L

Lavt interval

Lave værdier er almindelige her. Symptomer som nedsat seksuel lyst kræver en klinisk vurdering.

Vurdering ved symptomer

< 5 pmol/L

Meget lavt

Ses ofte efter fjernelse af begge æggestokke eller sent efter menopausen.

Meget lavt

Mekanistisk endokrinologi

Det biokemiske paradoks: uønsket ansigtshår og hårtab samtidig

Hvorfor oplever kvinder med lave målte testosteronniveauer ofte androgenrelaterede gener? Forklaringen ligger i fysiologiske ratioer, lokal omdannelse og metabolisk dysfunktion – ikke et reelt overskud af testosteron.

01

Østrogen/testosteron-ratioen skifter

Østrogen falder med op til 90 % i menopausen, mens testosteron kun halveres. Kvinden efterlades i en relativ funktionel androgen-dominans – ikke fordi T er steget.

Ratio-skift – perimenopause

02

5-alfa-reduktase og lokal DHT

Insulinresistens opregulerer 5-alfa-reduktase. Det sparsomme testosteron omdannes lokalt i hårsækken til DHT, som udløser hårtab på issen og hagehår.

Enzymatisk omdannelse

03

Endokrine disruptorer og SHBG

Xenoøstrogener, BPA og ftalater hæver SHBG. Det binder det resterende testosteron, så frit hormon falder, mens totalsvaret stadig kan se normalt ud.

Binding og miljø

04

Dermal tykkelse og receptorer

Papa (1967) viste, at topikal testosteron fortykkede atrofisk hud. Receptorerne sidder i vævet – systemisk niveau og lokalt udtryk er ikke det samme tal.

Væv og receptorer

Klinisk model

Det endokrine samspil: de 3 hormonelle søjler

Østrogen, progesteron og testosteron påvirker hinanden. Østrogen uden progesteron fortykker livmoderslimhinden, når livmoderen er bevaret. Derfor måles værdierne samlet og vurderes som en helhed af en læge.

Søjle 01

Østradiol (E2)

Follikulært typisk 70-220 pmol/L

Påvirker hedeture, slimhinder i underlivet, knogleomsætning og søvn.

Primært: knogle, termoregulering, CNS

Søjle 02

Testosteron (T)

Frit typisk 8-25 pmol/L før 40

Forbundet med seksuel lyst og undersøgt for muskler og humør. Falder ofte år før menopausen og måles sjældent.

Primært: muskel, motivation, lyst

Søjle 03

Mikroniseret progesteron

Lutealt, når der stadig er cyklus

Søvn via GABA/allopregnanolon og endometriebalance. Ikke et mandligt TRT-lån.

Primært: søvn, endometrium, GABA

Metode A — den cykliske/sekventielle model

Hvis kvinden stadig har menstruation eller er i perimenopause. Her efterligner man den naturlige cyklus.

  • Østrogen: tages hver dag.
  • Progesteron: tages en del af hver måned, typisk 12–14 dage.
  • Det giver som regel en regelmæssig bortfaldsblødning.
  • Lægen fastsætter præparat og dosis.

Metode B — den kontinuerlige model

Efter overgangsalderen, hvor man ikke længere ønsker blødninger, så hormonerne holdes flade og stabile.

  • Østrogen: tages hver dag.
  • Progesteron: tages hver dag uden pause.
  • Som regel ingen bortfaldsblødning.
  • Lægen fastsætter præparat og dosis.

Referenceværdier · kontekst, ikke behandlingsmål

Sådan læses hormonværdier i sammenhæng

Et laboratoriesvar sammenligner en kvindes resultat med kvinder på samme alder. Lavt østrogen og testosteron efter menopausen er forventeligt og ikke en sygdom i sig selv. Om behandling giver mening, afhænger af symptomer, sygehistorie og risici, som en læge vurderer. Værdierne nedenfor er publicerede referencedata til orientering.

Referencedata: yngre kvinder

Ca. 18–35 år, publicerede referencedata

Østradiol
300 – 600 pmol/L

Varierer meget gennem menstruationscyklus

Total testosteron
1,55 – 2,47 nmol/L

Median til 90. percentil, kvinder 18–24 år (Davison et al. 2005)

Progesteron
Cyklisk

Stiger efter ægløsning og falder før menstruation

SHBG
Midt i intervallet

Påvirker, hvor meget hormon der er frit i blodet

Referencedata beskriver en befolkning. De er ikke et mål for den enkelte kvinde.

Værdier efter menopausen

Hvad der typisk måles, og hvad behandling ikke sigter mod

Østradiol
ofte < 100 pmol/L

Forventeligt efter menopausen. Symptomerne, ikke tallet, styrer behandlingsbeslutningen

Total testosteron
ofte 0,3 – 0,7 nmol/L

Bruges testosteron, skal niveauet ifølge konsensuserklæringen holdes inden for det præmenopausale interval

Progesteron
Fastsættes af lægen

Nødvendigt sammen med østrogen, hvis livmoderen er bevaret

Behandlingsbeslutning
Individuel

Bygger på symptomer, sygehistorie og risici, ikke på et måltal

Hormonbehandling kan lindre overgangsalderens symptomer for mange kvinder, men effekten varierer, og fordele og risici vejes individuelt.

Sådan vælges behandlingen

Østrogen, progesteron og testosteron optages og nedbrydes forskelligt. Præparat, form og dosis vælges af den ordinerende læge og justeres ved opfølgning ud fra symptomer og blodprøver.

Typisk formHvorfor det betyder noget
ØstrogenOfte gel eller plaster gennem hudenGennem huden undgås førstepassage gennem leveren
TestosteronKun ved indikation og i doser beregnet til kvinderKvinders doser er langt lavere end mænds, og niveauet kontrolleres med blodprøver
ProgesteronMikroniseret progesteron eller et andet gestagenNødvendigt sammen med østrogen, når livmoderen er bevaret

Progesteron og beskyttelse af livmoderslimhinden

Har en kvinde stadig sin livmoder og bruger østrogen, skal hun også have progesteron eller et andet gestagen. Østrogen får livmoderslimhinden til at vokse, og uden gestagen stiger risikoen for fortykkelse af slimhinden og livmoderkræft. Mikroniseret progesteron er en ofte anvendt mulighed. Valget af præparat, herunder de forskellige risikoprofiler, træffes sammen med lægen.

I hjernen omdannes progesteron til allopregnanolon, som virker på GABA-receptorer. Nogle kvinder oplever bedre søvn, når progesteron tages om aftenen, men effekten varierer, og det er ikke en søvnbehandling i sig selv.

Den samlede erklæring, det hviler på

Den globale konsensuserklæring om testosteronbehandling til kvinder (Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women) konkluderer, at testosteronbehandling i doser, der svarer til fysiologiske præmenopausale testosteronkoncentrationer, er effektiv hos postmenopausale kvinder med nedsat seksuel lyst (HSDD) — og at testosteron i blodet ikke må overstige det fysiologiske interval for præmenopausale kvinder.

To ting følger af den. For det første er den eneste evidensbaserede indikation for testosteron til kvinder nedsat seksuel lyst (HSDD) efter menopausen. Andre effekter, der nogle gange beskrives, fx på energi, humør, muskler eller kognition, er ikke etablerede indikationer. For det andet må blodniveauet ikke overstige det præmenopausale fysiologiske interval.

Kilde: Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women (Davis et al., 2019) — udgivet samtidigt i Climacteric, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Maturitas m.fl. og tilsluttet af blandt andre International Menopause Society, Endocrine Society og European Menopause and Andropause Society.

Klinisk konsekvens: Vurder symptomerne og følg blodværdierne. Niveauer over det præmenopausale interval anbefales ikke.

Dr. Abraham Morgentaler om FDA's ekspertpanel om testosteron

Abraham Morgentaler, urolog ved Harvard Medical School og en af de førende internationale forskere i testosteron, gennemgår forskningen og den internationale debat, som blev drøftet ved et ekspertpanel hos den amerikanske lægemiddelmyndighed FDA, herunder spørgsmålet om testosteron og prostatakræft.

Synspunkterne i videoen er talernes egne og er ikke en anbefaling af behandling. Videoen er på engelsk og indlæses først, når du trykker afspil.

Næste skridt

Start med MRS-spørgeskemaet

Elleve validerede spørgsmål, tre minutter, anonymt. Du ser din symptombyrde fordelt på fysiske, psykiske og urogenitale områder. Resultatet er ikke en diagnose.