SHBG och fritt testosteron

Totalt, bundet och fritt testosteron

En vanlig testosteronmätning visar totalt testosteron: allt testosteron i provet, både bundet och fritt. I blodet är ungefär hälften hårt bundet till SHBG (könshormonbindande globulin), det mesta av resten är löst bundet till albumin, och bara omkring 1 till 3 procent är fritt. Den fria och den albuminbundna delen kallas tillsammans ofta biotillgängligt testosteron, eftersom albumin lätt släpper testosteronet ute i vävnaderna. Den SHBG-bundna delen hålls kvar.

Därför kan samma totalvärde betyda olika saker hos två män. Har den ena lågt SHBG och den andra högt, har mannen med högt SHBG mindre testosteron tillgängligt vid samma totalvärde.

SHBG stiger med åldern

I Baltimore Longitudinal Study of Aging följde Harman och kollegor (JCEM, 2001) män med upprepade mätningar under årtionden. Totalt testosteron sjönk med åldern, men indexet för fritt testosteron sjönk snabbare, eftersom SHBG steg samtidigt. Vid 80 års ålder låg en mycket större andel av männen lågt på det fria indexet än på totalt testosteron.

European Male Ageing Study (EMAS, Wu m.fl., NEJM 2010) pekade åt samma håll. Hos omkring 3 300 män i åldern 40 till 79 år definierade författarna åldersrelaterad hypogonadism som tre sexuella symtom (färre morgonerektioner, låg lust och erektionsproblem) tillsammans med totalt testosteron under 11 nmol/l och fritt testosteron under 220 pmol/l. Fritt testosteron var en del av definitionen, inte en eftertanke.

De danska befolkningsstudier som Andersson och kollegor analyserade (JCEM, 2007) och de finska kohortdata från Perheentupa (2013) visar att både testosteron och SHBG har förskjutits mellan generationer. Ett referensintervall byggt på gårdagens män beskriver inte automatiskt dagens män.

Vad som höjer och sänker SHBG

SHBG bildas i levern och reagerar på många signaler. Högre SHBG ses vid:

• stigande ålder
• överaktiv sköldkörtel
• leversjukdom, inklusive hög alkoholkonsumtion
• östrogen och vissa antiepileptika
• låg energitillgänglighet, till exempel hård bantning eller mycket uthållighetsträning på för lite mat

Lägre SHBG ses vid:

• övervikt, särskilt bukfett
• insulinresistens och typ 2-diabetes
• underaktiv sköldkörtel
• nefrotiskt syndrom
• användning av anabola steroider eller andra androgener

Mönstret går åt båda hållen. En man med insulinresistens kan ha lågt totalt testosteron som delvis förklaras av lågt SHBG, medan hans fria värde påverkas mindre. En smal äldre man kan ha det motsatta: ett totalvärde som ser acceptabelt ut, med högt SHBG och ett fritt värde i botten av intervallet.

Så mäts eller beräknas fritt testosteron

Referensmetoden för fritt testosteron är jämviktsdialys, som är tidskrävande och sällan används utanför specialiserade laboratorier. De flesta laboratorier beräknar därför fritt testosteron utifrån totalt testosteron, SHBG och albumin med den formel som Vermeulen och kollegor beskrev (JCEM, 1999). Det beräknade värdet stämmer väl överens med dialys hos de flesta män och är det tillvägagångssätt som Endocrine Societys riktlinje (Bhasin m.fl., JCEM 2018) rekommenderar när totalt testosteron ligger på gränsen eller SHBG sannolikt är avvikande.

Direkta "analoga" immunanalyser av fritt testosteron är en annan sak. De är billiga men kända för att vara opålitliga, och riktlinjerna avråder från dem. Står det fritt testosteron på ditt svar är det värt att kontrollera om det är beräknat eller mätt direkt.

Praktiskt: vad som ska mätas

Ett användbart första test är ett fastande morgonprov, helst före klockan 10, eftersom testosteronet är högst tidigt på dagen. Det första provet kan tas lokalt där du bor:

1. Totalt testosteron
2. SHBG
3. Albumin, så att fritt testosteron kan beräknas
4. LH och FSH, för att se om signalen från hjärnan är låg eller hög

Ett lågt eller gränsvärdigt resultat bör upprepas en annan morgon innan man drar slutsatser. Sjukdom, en dålig natt, hård träning dagen innan eller en period med mycket lite mat kan alla tillfälligt pressa ner värdena.

Totalvärdet ensamt döljer en del av historien. Läst tillsammans med SHBG och med hur du faktiskt mår blir det betydligt mer användbart. Om behandling är aktuell är ett beslut för en läkare som ser hela bilden, inte något en enskild siffra kan svara på.