SHBG und freies Testosteron

Gesamt-, gebundenes und freies Testosteron

Eine übliche Testosteronmessung zeigt das Gesamttestosteron: alles Testosteron in der Probe, gebunden und frei. Im Blut ist etwa die Hälfte fest an SHBG (sexualhormonbindendes Globulin) gebunden, der größte Teil des Rests locker an Albumin, und nur etwa 1 bis 3 Prozent sind frei. Der freie und der albumingebundene Anteil werden zusammen oft als bioverfügbares Testosteron bezeichnet, weil Albumin das Testosteron im Gewebe leicht freigibt. Der SHBG-gebundene Anteil wird zurückgehalten.

Deshalb kann derselbe Gesamtwert bei zwei Männern Unterschiedliches bedeuten. Hat der eine ein niedriges und der andere ein hohes SHBG, steht dem Mann mit hohem SHBG bei gleichem Gesamtwert weniger Testosteron zur Verfügung.

SHBG steigt mit dem Alter

In der Baltimore Longitudinal Study of Aging verfolgten Harman und Kollegen (JCEM, 2001) Männer über Jahrzehnte mit wiederholten Messungen. Das Gesamttestosteron sank mit dem Alter, der Index des freien Testosterons aber schneller, weil SHBG gleichzeitig stieg. Mit 80 Jahren lag ein weit größerer Anteil der Männer beim freien Index niedrig als beim Gesamttestosteron.

Die European Male Ageing Study (EMAS, Wu et al., NEJM 2010) wies in dieselbe Richtung. Bei rund 3.300 Männern zwischen 40 und 79 Jahren definierten die Autoren den altersbedingten Hypogonadismus als drei sexuelle Symptome (weniger Morgenerektionen, geringe Lust und Erektionsprobleme) zusammen mit einem Gesamttestosteron unter 11 nmol/l und einem freien Testosteron unter 220 pmol/l. Das freie Testosteron war Teil der Definition, kein Nachgedanke.

Die dänischen Bevölkerungsstudien, die Andersson und Kollegen auswerteten (JCEM, 2007), und die finnischen Kohortendaten von Perheentupa (2013) zeigen, dass sich sowohl Testosteron als auch SHBG zwischen den Generationen verschoben haben. Ein Referenzbereich, der auf den Männern von gestern beruht, beschreibt nicht automatisch die Männer von heute.

Was SHBG erhöht und senkt

SHBG wird in der Leber gebildet und reagiert auf viele Signale. Höheres SHBG findet man bei:

• steigendem Alter
• Schilddrüsenüberfunktion
• Lebererkrankungen, einschließlich hohem Alkoholkonsum
• Östrogen und bestimmten Antiepileptika
• geringer Energieverfügbarkeit, etwa bei strenger Diät oder viel Ausdauertraining mit zu wenig Essen

Niedrigeres SHBG findet man bei:

• Übergewicht, vor allem Bauchfett
• Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes
• Schilddrüsenunterfunktion
• nephrotischem Syndrom
• Gebrauch anaboler Steroide oder anderer Androgene

Das Muster wirkt in beide Richtungen. Ein Mann mit Insulinresistenz kann ein niedriges Gesamttestosteron haben, das teilweise durch ein niedriges SHBG erklärt wird, während sein freier Wert weniger betroffen ist. Ein schlanker älterer Mann kann das Gegenteil haben: einen Gesamtwert, der akzeptabel aussieht, mit hohem SHBG und einem freien Wert am unteren Rand des Bereichs.

So wird freies Testosteron gemessen oder berechnet

Die Referenzmethode für freies Testosteron ist die Gleichgewichtsdialyse. Sie ist aufwendig und wird außerhalb spezialisierter Labore selten eingesetzt. Die meisten Labore berechnen das freie Testosteron deshalb aus Gesamttestosteron, SHBG und Albumin mit der Formel, die Vermeulen und Kollegen beschrieben haben (JCEM, 1999). Der berechnete Wert stimmt bei den meisten Männern gut mit der Dialyse überein und ist der Ansatz, den die Leitlinie der Endocrine Society (Bhasin et al., JCEM 2018) empfiehlt, wenn das Gesamttestosteron grenzwertig ist oder SHBG wahrscheinlich verändert ist.

Direkte „Analog“-Immunoassays für freies Testosteron sind etwas anderes. Sie sind günstig, gelten aber als unzuverlässig, und die Leitlinien raten von ihnen ab. Steht auf Ihrem Befund freies Testosteron, lohnt es sich zu prüfen, ob es berechnet oder direkt gemessen wurde.

Praktisch: Was gemessen werden sollte

Ein brauchbarer erster Test ist eine nüchterne Morgenprobe, am besten vor 10 Uhr, weil Testosteron früh am Tag am höchsten ist. Die erste Probe kann vor Ort in Ihrer Nähe genommen werden:

1. Gesamttestosteron
2. SHBG
3. Albumin, damit freies Testosteron berechnet werden kann
4. LH und FSH, um zu sehen, ob das Signal aus dem Gehirn niedrig oder hoch ist

Ein niedriges oder grenzwertiges Ergebnis sollte an einem anderen Morgen wiederholt werden, bevor man Schlüsse zieht. Krankheit, eine schlechte Nacht, hartes Training am Vortag oder eine Phase mit sehr wenig Essen können die Werte vorübergehend drücken.

Der Gesamtwert allein verdeckt einen Teil der Geschichte. Zusammen mit SHBG und damit gelesen, wie es Ihnen tatsächlich geht, wird er viel aussagekräftiger. Ob eine Behandlung sinnvoll ist, entscheidet eine Ärztin oder ein Arzt mit Blick auf das Gesamtbild, nicht eine einzelne Zahl.