T4DM: voiko testosteroni ehkäistä tyypin 2 diabetesta?

Tausta: matala testosteroni ja insuliiniresistenssi liittyvät toisiinsa kumpaankin suuntaan

Ylipainoisilla ja vatsalihavilla miehillä on usein matala testosteroni, ja matala testosteroni liittyy suurempaan tyypin 2 diabeteksen riskiin. Suhde toimii todennäköisesti kumpaankin suuntaan. Rasvakudos ja insuliiniresistenssi heikentävät aivojen kiveksille lähettämää signaalia, ja matala testosteroni tarkoittaa vähemmän lihasta ja enemmän vatsan alueen rasvaa, mikä puolestaan heikentää insuliiniherkkyyttä. Dhindsan ja kollegoiden selvityksessä (JCEM 2004) noin joka kolmannella tyypin 2 diabetesta sairastavalla miehellä oli matala testosteroni. T4DM suunniteltiin selvittämään, voiko elintapaohjelman lisäksi annettu testosteroni ehkäistä varhaista tyypin 2 diabetesta tai kääntää sen.

Tutkimusasetelma

T4DM oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu vaiheen 3b tutkimus, joka kesti kaksi vuotta ja tehtiin kuudessa australialaisessa yliopistosairaalassa.

• Osallistujat: 1 007 iältään 50–74-vuotiasta miestä, jotka valittiin 19 022 esiseulotun joukosta.
• Sisäänottokriteerit: vyötärönympärys vähintään 95 cm, kokonaistestosteroni enintään 14 nmol/l ilman tunnettua aivolisäkkeen tai kivesten sairautta, sekä joko heikentynyt glukoosinsieto (2 tunnin glukoosi 7,8–11,0 mmol/l sokerirasituskokeessa) tai äskettäin todettu tyypin 2 diabetes.
• Kaikki osallistuivat samaan elintapaohjelmaan (WW, entinen Weight Watchers).
• Hoito: testosteroniundekanoaattia 1 000 mg tai lumelääkettä pistoksena alussa, 6 viikon kohdalla ja sen jälkeen 3 kuukauden välein kahden vuoden ajan.
• Ensisijaiset päätetapahtumat: tyypin 2 diabetes sokerirasituskokeessa kahden vuoden kohdalla (2 tunnin glukoosi vähintään 11,1 mmol/l) sekä 2 tunnin glukoosin muutos.

Tulokset

Kahden vuoden kohdalla tyypin 2 diabetes todettiin sokerirasituskokeessa 55:llä 443 miehestä (12 %) testosteroniryhmässä ja 87:llä 413 miehestä (21 %) lumeryhmässä. Suhteellinen riski oli 0,59 (95 %:n luottamusväli 0,43–0,80; p = 0,0007), eli riski oli noin 41 % pienempi. 2 tunnin glukoosi laski testosteronilla 1,70 mmol/l ja lumelääkkeellä 0,95 mmol/l. Vaikutus ei riippunut siitä, kuinka matala testosteroni oli lähtötilanteessa.

Mitä tämä tarkoittaa sinulle?

T4DM osoittaa, että jäsennellyn elintapaohjelman lisäksi annettu testosteroni vähensi kahdessa vuodessa tyypin 2 diabetesta sairastavien osuutta miehillä, joilla oli vatsalihavuutta, matala-normaali testosteroni ja esidiabetes. Se on yksi harvoista suurista satunnaistetuista tutkimuksista, joissa on kova aineenvaihdunnallinen päätetapahtuma.

Tutkimus ei osoita, että testosteroni olisi oikotie. Kaikki osallistujat saivat elintapaohjelman, ja myös lumeryhmän glukoosiarvot paranivat. Testosteroni ei korvaa terveellisiä elintapoja, mutta valikoiduissa tapauksissa se voi olla niiden lisä.

Mitä hoitosuositukset sanovat?

Yhdysvaltain diabetesliitto (ADA) suosittelee Standards of Care -suosituksissaan mittaamaan aamun testosteronin diabetesta sairastavilta miehiltä, joilla on matalan testosteronin oireita tai merkkejä. Endocrine Society (Bhasin ym., JCEM 2018) suosittelee aamulla otettua paastonäytettä, joka toistetaan matalan tuloksen varmistamiseksi ennen diagnoosia. T4DM ei muuta sitä, että hoito tulee kyseeseen vain oireisessa puutoksessa.

Varaukset

• Hematokriitti: yli 54 %:n hematokriitin turvaraja ylittyi 22 %:lla testosteroniryhmässä ja 1 %:lla lumeryhmässä. Tämä voi rajoittaa hoitoa, ja sitä on seurattava.
• PSA: vähintään 0,75 ng/ml:n nousu todettiin 23 %:lla testosteronia saaneista ja 19 %:lla lumelääkettä saaneista.
• Vakavat haittatapahtumat: ennalta määriteltyjä vakavia haittatapahtumia esiintyi 10,9 %:lla testosteroniryhmässä ja 7,4 %:lla lumeryhmässä. Kummassakin ryhmässä kuoli kaksi osallistujaa.
• Sydän ja verisuonet: tutkimusta ei ollut mitoitettu arvioimaan sydän- ja verisuonitapahtumia, eikä pitkän aikavälin vaikutusta tunneta.
• Valikoitu ryhmä: osallistujilla ei ollut klassista hypogonadismia. Tulosta ei voi suoraan yleistää kaikkiin miehiin.
• Rahoitus: tutkimusta rahoittivat osittain lääkeyritykset (Bayer, Eli Lilly) ja WW.

Hoitoa kannattaa siksi harkita vain oireisessa puutoksessa ja aina yhdessä lääkärin kanssa, joka seuraa verikokeita.

Johtopäätös

Kun kyse oli 50–74-vuotiaista miehistä, joilla oli vatsalihavuutta, matala-normaali testosteroni ja esidiabetes, elintapaohjelman lisäksi annettu testosteroni pienensi tyypin 2 diabetesta sairastavien osuutta kahdessa vuodessa 21 %:sta 12 %:iin. Toisaalta hematokriitin nousu oli yleistä, eikä pitkäaikaista turvallisuutta ole vielä selvitetty. Lue lisää yhteydestä artikkelistamme testosteroni, insuliiniresistenssi ja tyypin 2 diabetes sekä siitä, miksi matalan testosteronin esiintyvyys riippuu kriteereistä, EMAS-tutkimuksen sivun huomiosta.

Ensimmäinen askel

Jos kuulut johonkin näistä ryhmistä ja olet huolissasi siitä, että matala testosteroni voisi olla yksi vaikuttava tekijä, seulonta voi olla yksi vaihtoehto. Keskustele vaihtoehdoista oman lääkärisi kanssa. Jos haluat edetä nopeasti yksityisen klinikan kautta, voit tehdä maksuttoman AMS-testin tällä sivustolla tai, jos olet Tanskassa, tilata verikokeen.