T4DM: ar testosteronas gali padėti išvengti 2 tipo diabeto?

Fonas: žemas testosteronas ir atsparumas insulinui susiję abiem kryptimis

Antsvorio ir pilvinį nutukimą turintys vyrai dažnai turi žemą testosteroną, o žemas testosteronas siejamas su didesne 2 tipo diabeto rizika. Šis ryšys greičiausiai veikia abiem kryptimis. Riebalinis audinys ir atsparumas insulinui slopina smegenų signalą sėklidėms, o žemas testosteronas reiškia mažiau raumenų ir daugiau pilvo riebalų, o tai savo ruožtu blogina jautrumą insulinui. Dhindsos ir kolegų apžvalgoje (JCEM 2004) maždaug kas trečias 2 tipo diabetu sergantis vyras turėjo žemą testosteroną. T4DM buvo suplanuotas patikrinti, ar testosteronas, skiriamas kartu su gyvensenos programa, gali užkirsti kelią ankstyvam 2 tipo diabetui arba jį atitolinti.

Tyrimo planas

T4DM buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 3b fazės tyrimas, trukęs dvejus metus šešiose Australijos universitetinėse ligoninėse.

• Dalyviai: 1 007 vyrai nuo 50 iki 74 metų, atrinkti iš 19 022 iš anksto patikrintų.
• Įtraukimo kriterijai: juosmens apimtis ne mažesnė kaip 95 cm, bendrasis testosteronas ne didesnis kaip 14 nmol/l be žinomos hipofizės ar sėklidžių ligos ir sutrikusi gliukozės tolerancija (2 valandų gliukozė 7,8–11,0 mmol/l gliukozės tolerancijos mėginyje) arba naujai diagnozuotas 2 tipo diabetas.
• Visi dalyvavo toje pačioje gyvensenos programoje (WW, anksčiau Weight Watchers).
• Gydymas: testosterono undekanoatas 1 000 mg arba placebas injekcijomis pradžioje, po 6 savaičių ir vėliau kas 3 mėnesius dvejus metus.
• Pagrindinės vertinamosios baigtys: 2 tipo diabetas gliukozės tolerancijos mėginyje po dvejų metų (2 valandų gliukozė ne mažesnė kaip 11,1 mmol/l) ir 2 valandų gliukozės pokytis.

Rezultatai

Po dvejų metų 2 tipo diabetas gliukozės tolerancijos mėginyje nustatytas 55 iš 443 vyrų (12 %) testosterono grupėje ir 87 iš 413 (21 %) placebo grupėje. Tai atitinka santykinę riziką 0,59 (95 % pasikliautinasis intervalas 0,43–0,80; p = 0,0007), arba maždaug 41 % mažesnę riziką. 2 valandų gliukozė su testosteronu sumažėjo 1,70 mmol/l, o su placebu 0,95 mmol/l. Poveikis nepriklausė nuo to, koks žemas buvo testosteronas tyrimo pradžioje.

Ką tai reiškia jums?

T4DM rodo, kad testosteronas, skiriamas kartu su struktūruota gyvensenos programa, per dvejus metus sumažino 2 tipo diabetu sergančiųjų dalį tarp vyrų, turinčių pilvinį nutukimą, žemą normalų testosteroną ir prediabetą. Tai vienas iš nedaugelio didelių atsitiktinių imčių tyrimų su griežta medžiagų apykaitos baigtimi.

Jis nerodo, kad testosteronas yra trumpasis kelias. Visi dalyviai turėjo gyvensenos programą, o placebo grupės gliukozė taip pat pagerėjo. Testosteronas nepakeičia sveikos gyvensenos, tačiau atrinktais atvejais gali būti jos papildymas.

Ką sako gairės?

Amerikos diabeto asociacija (ADA) savo Standards of Care rekomenduoja matuoti rytinį testosteroną diabetu sergantiems vyrams, kuriems pasireiškia žemo testosterono simptomai ar požymiai. Endocrine Society (Bhasin ir kt., JCEM 2018) rekomenduoja rytinį mėginį nevalgius, kuris kartojamas žemam rezultatui patvirtinti prieš nustatant diagnozę. T4DM nekeičia to, kad gydymas svarstytinas tik esant simptominiam trūkumui.

Apribojimai

• Hematokritas: saugumo riba, kai hematokritas viršija 54 %, buvo pasiekta 22 % testosterono grupės dalyvių ir 1 % placebo grupės dalyvių. Tai gali riboti gydymą, todėl būtina stebėti.
• PSA: padidėjimas bent 0,75 ng/ml užregistruotas 23 % vartojusių testosteroną ir 19 % vartojusių placebą.
• Sunkūs įvykiai: iš anksto apibrėžti sunkūs nepageidaujami įvykiai pasireiškė 10,9 % testosterono grupėje ir 7,4 % placebo grupėje. Kiekvienoje grupėje mirė po du dalyvius.
• Širdis ir kraujagyslės: tyrimas nebuvo suplanuotas širdies ir kraujagyslių įvykiams vertinti, o ilgalaikis poveikis nežinomas.
• Atrinkta grupė: dalyviai neturėjo klasikinio hipogonadizmo. Rezultato negalima tiesiogiai pritaikyti visiems vyrams.
• Finansavimas: tyrimą iš dalies finansavo farmacijos įmonės (Bayer, Eli Lilly) ir WW.

Todėl gydymą verta svarstyti tik esant simptominiam trūkumui ir visada kartu su gydytoju, kuris stebi kraujo tyrimus.

Išvada

Vyrams nuo 50 iki 74 metų, turintiems pilvinį nutukimą, žemą normalų testosteroną ir prediabetą, testosteronas kartu su gyvensenos programa per dvejus metus sumažino 2 tipo diabetu sergančiųjų dalį nuo 21 % iki 12 %. Kita vertus, hematokrito padidėjimas buvo dažnas, o ilgalaikio saugumo klausimas neišspręstas. Daugiau apie šį ryšį skaitykite mūsų straipsnyje apie testosteroną, atsparumą insulinui ir 2 tipo diabetą, o apie tai, kodėl žemo testosterono paplitimas priklauso nuo kriterijų, – pastaboje EMAS tyrimo puslapyje.

Pirmasis žingsnis

Jei priklausote vienai iš šių grupių ir nerimaujate, kad žemas testosteronas gali būti vienas iš prisidedančių veiksnių, patikra gali būti viena iš galimybių. Pasitarkite su savo gydytoju apie galimybes. Jei norite greitai veikti per privačią kliniką, kviečiame atlikti nemokamą AMS testą šioje svetainėje arba, jei esate Danijoje, užsisakyti kraujo tyrimą.