Moterų endokrinologija – Nord-HRT-F – klinikinis ilgaamžiškumas

Testosteronas taip pat yra lemiama moterų sveikatos dalis.

Nuo 20 iki 50 metų moterų bioaktyvus testosteronas sumažėja perpus, o perimenopauzėje smarkiai krenta estrogenas. Čia rasite, ką tyrimai rodo apie moterų hormonus ir simptomus, ir ko jie nerodo.

Atlikti patvirtintą simptomų testą (MRS)Skaityti 2019 m. visuotinį konsensusą

-50%

Laisvas testosteronasnuo 20 iki 45 metų

MRS

Validuotassimptomų klausimynas

ISO 15189

Aukso standartasLC-MS/MS analizė

Davison et al. JCEM28-39 pmol/L

Lytiniai hormonai visą gyvenimą veikia kaulus, raumenis ir smegenis.

Biochemija pagal amžių – Davison ir kt. 2005

Bendras ir laisvas testosteronas per gyvenimą

1 423 sveikų moterų išmatuotos reikšmės. Testosteronas su amžiumi mažėja, o žemos reikšmės po menopauzės yra dažnos. Vien žema reikšmė nėra diagnozė.

90-oji procentilė pagal amžiųMediana10-oji procentilėnmol/L · ng/dL

Biomarkeris	10-oji procentilė	Mediana	90-oji procentilė	Jauna referencija (18-24)
Bendrasis testosteronas	0.2 – 0.4 nmol/L	0.55 – 0.8 nmol/L	1.1 – 1.4 nmol/L	1.55 – 2.47 nmol/L
Laisvasis testosteronas	3 – 5 pmol/L	8 – 12 pmol/L	17 – 24 pmol/L	20 – 39 pmol/L

28-39 pmol/L

Jauna referencija

Įprastos 18–24 metų moterų reikšmės. Tai atskaitos taškas, o ne gydymo tikslas.

Atskaita

14-28 pmol/L

Viršutinė priešmenopauzė

Viršutinė įprasto priešmenopauzinio intervalo dalis. Tai atskaitos taškas, o ne gydymo tikslas.

Atskaitos intervalas

9-14 pmol/L

Mediana (40-60 m.)

Įprasta vidutinio amžiaus reikšmė. Vienos moterys šiame intervale jaučia simptomus, kitos ne.

Vidutinio amžiaus mediana

5-9 pmol/L

Žemas intervalas

Čia žemos reikšmės dažnos. Tokiems simptomams kaip sumažėjęs lytinis potraukis reikia gydytojo įvertinimo.

Įvertinti esant simptomams

< 5 pmol/L

Labai žemas

Dažnai po abiejų kiaušidžių pašalinimo arba vėlyvoje pomenopauzėje.

Labai žemas

Mechanistinė endokrinologija

Biocheminis paradoksas: nepageidaujami veido plaukai ir plaukų slinkimas kartu

Kodėl moterys su žemai išmatuotu testosteronu dažnai turi androgeninius nusiskundimus? Paaiškinimas yra fiziologiniai santykiai, vietinė konversija ir metabolinė disfunkcija – ne tikras testosterono perteklius.

Estrogeno ir testosterono santykis keičiasi

Menopauzėje estrogenas krenta iki 90 %, o testosteronas tik perpus. Lieka santykinė funkcinė androgenų dominacija – ne todėl, kad T pakilo.

Santykų pokytis – perimenopauzė

5-alfa reduktazė ir vietinis DHT

Atsparumas insulinui didina 5-alfa reduktazę. Negausus testosteronas plauko folikule virsta DHT, kuris sukelia slinkimą viršugalvyje ir smakro plaukus.

Fermentinė konversija

Endokrininiai disruptoriai ir SHBG

Ksenoestrogenai, BPA ir ftalatai kelia SHBG. Jis suriša likusį testosteroną, laisvas hormonas krenta, o bendras rezultatas vis tiek gali atrodyti normalus.

Surišimas ir aplinka

Odos storis ir receptoriai

Papa (1967) parodė, kad vietinis testosteronas storino atrofišką odą. Receptoriai yra audinyje – kraujo lygis ir vietinis poveikis nėra tas pats skaičius.

Audinys ir receptoriai

Klinikinis modelis

Endokrininė sąveika: 3 hormonų stulpai

Estrogenas, progesteronas ir testosteronas veikia vienas kitą. Jei gimda nepašalinta, estrogenas be progesterono storina gimdos gleivinę. Todėl reikšmės matuojamos kartu, o gydytojas jas vertina kaip visumą.

Stulpas 01

Estradiolis (E2)

Folikulinėje fazėje tipiniai 70-220 pmol/L

Veikia karščio bangas, lytinių organų gleivinę, kaulų apykaitą ir miegą.

Pirmiausia: kaulai, termoreguliacija, CNS

Stulpas 02

Testosteronas (T)

Laisvas, tipiškai 8-25 pmol/L iki 40

Siejamas su lytiniu potraukiu, tiriamas ir raumenų bei nuotaikos atžvilgiu. Dažnai sumažėja dar prieš menopauzę ir retai matuojamas.

Pirmiausia: raumenys, motyvacija, noras

Stulpas 03

Mikronizuotas progesteronas

Liuteininėje fazėje, kol yra ciklas

Miegas per GABA/alopregnanoloną ir endometriumo pusiausvyra. Ne padidinta vyriška TRT.

Pirmiausia: miegas, endometriumas, GABA

A metodas — ciklinis / sekvencinis

Jei moteris dar menstruuoja arba yra perimenopauzėje. Imituojamas natūralus ciklas.

Estrogenas: vartojamas kasdien.
Progesteronas: vartojamas dalį kiekvieno mėnesio, paprastai 12–14 dienų.
Paprastai tai sukelia reguliarų nutraukimo kraujavimą.
Preparatą ir dozę nustato gydytojas.

B metodas — nuolatinis

Po menopauzės, kai kraujavimų nebenorima, o hormonai laikomi stabilūs.

Estrogenas: vartojamas kasdien.
Progesteronas: vartojamas kasdien be pertraukos.
Paprastai nutraukimo kraujavimo nebūna.
Preparatą ir dozę nustato gydytojas.

Atskaitos reikšmės · kontekstas, o ne gydymo tikslai

Kaip hormonų reikšmės vertinamos kontekste

Laboratorijos atsakyme moters rezultatas lyginamas su to paties amžiaus moterimis. Žemas estrogenas ir testosteronas po menopauzės yra tikėtini ir savaime nėra liga. Ar gydymas prasmingas, priklauso nuo simptomų, ligos istorijos ir rizikos, kuriuos įvertina gydytojas. Toliau pateiktos reikšmės yra paskelbti atskaitos duomenys, skirti orientacijai.

Atskaitos duomenys: jaunesnės moterys

Maždaug 18–35 metai, paskelbti atskaitos duomenys

Estradiolis: 300 – 600 pmol/l
Bendrasis testosteronas: 1,55 – 2,47 nmol/l
Progesteronas: Ciklinis
SHBG: Vidutinis

Atskaitos duomenys apibūdina populiaciją. Tai nėra tikslas konkrečiai moteriai.

Reikšmės po menopauzės

Kas paprastai išmatuojama ir ko gydymas nesiekia

Estradiolis: dažnai < 100 pmol/l
Bendrasis testosteronas: dažnai 0,3 – 0,7 nmol/l
Progesteronas: Nustato gydytojas
Sprendimas dėl gydymo: Individualus

Hormonų terapija daugeliui moterų gali palengvinti menopauzės simptomus, tačiau poveikis skiriasi, o nauda ir rizika vertinamos individualiai.

Kaip parenkamas gydymas

Estrogenas, progesteronas ir testosteronas įsisavinami ir skaidomi skirtingai. Preparatą, formą ir dozę parenka skiriantis gydytojas ir koreguoja kontrolinių vizitų metu pagal simptomus ir kraujo tyrimus.

	Įprasta forma	Kodėl tai svarbu
Estrogenas	Dažnai gelis arba pleistras per odą	Per odą išvengiama pirminio metabolizmo kepenyse
Testosteronas	Tik esant indikacijai ir moterims skirtomis dozėmis	Moterų dozės daug mažesnės nei vyrų, o lygis tikrinamas kraujo tyrimais
Progesteronas	Mikronizuotas progesteronas ar kitas gestagenas	Būtinas kartu su estrogenu, jei gimda nepašalinta

Progesteronas ir gimdos gleivinės apsauga

Jei moteris turi gimdą ir vartoja estrogeną, jai taip pat reikia progesterono ar kito gestageno. Estrogenas skatina gimdos gleivinės augimą, o be gestageno didėja gleivinės sustorėjimo ir gimdos vėžio rizika. Mikronizuotas progesteronas yra dažnai naudojamas pasirinkimas. Preparatas, įskaitant skirtingus rizikos profilius, parenkamas kartu su gydytoju.

Smegenyse progesteronas virsta alopregnanolonu, kuris veikia GABA receptorius. Kai kurios moterys pastebi geresnį miegą, kai progesteroną vartoja vakare, tačiau poveikis skiriasi, ir tai savaime nėra miego gydymas.

Bendra pozicijos deklaracija, kuria remiamasi

Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women daro išvadą, kad testosterono terapija dozėmis, atitinkančiomis fiziologines ikimenopauzines testosterono koncentracijas, yra veiksminga po menopauzės esančioms moterims, turinčioms sumažėjusį lytinį potraukį (HSDD), ir kad testosterono koncentracija kraujyje neturi viršyti ikimenopauzinių moterų fiziologinio intervalo.

Iš to išplaukia du dalykai. Pirma, vienintelė įrodymais pagrįsta testosterono indikacija moterims yra sumažėjęs lytinis potraukis (HSDD) po menopauzės. Kiti kartais aprašomi poveikiai, pavyzdžiui, energijai, nuotaikai, raumenims ar pažinimui, nėra nustatytos indikacijos. Antra, kraujo lygis neturi viršyti priešmenopauzinio fiziologinio intervalo.

Šaltinis: Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women (Davis et al., 2019) — vienu metu paskelbta Climacteric, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Maturitas ir kt., patvirtinta International Menopause Society, Endocrine Society, European Menopause and Andropause Society ir kitų draugijų.

Klinikinė pasekmė: Įvertinkite simptomus ir stebėkite kraujo rodiklius. Didesnės nei priešmenopauzinio intervalo reikšmės nerekomenduojamos.

Dr. Abraham Morgentaler apie FDA ekspertų grupę dėl testosterono
Abraham Morgentaler, Harvardo medicinos mokyklos urologas ir vienas pirmaujančių tarptautinių testosterono tyrėjų, apžvelgia tyrimus ir tarptautinę diskusiją, aptartą JAV vaistų agentūros FDA ekspertų grupėje, įskaitant testosterono ir prostatos vėžio klausimą.
Vaizdo įraše išsakytos nuomonės yra kalbėtojų asmeninės ir nėra gydymo rekomendacija. Vaizdo įrašas anglų kalba; jis įkeliamas tik paspaudus „Leisti“.

Kitas žingsnis

Pradėkite nuo MRS klausimyno

Vienuolika validuotų klausimų, trys minutės, anonimiškai. Pamatysite savo simptomų naštą fizinėje, psichologinėje ir urogenitalinėje srityse. Rezultatas nėra diagnozė.

Atlikti MRS simptomų testą Užsisakyti klinikinį pokalbį