An active Scandinavian family enjoying sport together

Nauda · ką išmatavo tyrimai

Ką, kaip parodyta, daro aukštesnis testosteronas.

Skyriai seka paskelbtus tyrimus: energija, raumenys, kaulai, metabolizmas ir lytinė sveikata. Tyrimo rezultatas nėra pažadas kiekvienam vyrui.

“Mes nesiekiame tik pridėti metų prie jūsų gyvenimo; siekiame pridėti gyvenimo prie jūsų metų.”
Dr. Peter Attia — Gydytojas ir knygos „Outlive“ autorius
“Geras gydytojas gydo ligą; puikus gydytojas gydo ligonį, kuris ta liga serga.”
Sir William Osler — Šiuolaikinės medicinos tėvas

Kada prasideda simptomai

Dauguma Europos laboratorijų vis dar laiko maždaug 8–12 nmol/L normos riba. Klinikinėje literatūroje simptomų pradžia nurodoma gerokai aukščiau. Scovell et al. parodė, kad jauniems vyrams hipogonadiniai simptomai atsiranda jau esant 400 ng/dL (14 nmol/L) bendrajam testosteronui, o Zitzmann et al. pirmuosius simptomus aptiko ties maždaug 15 nmol/L — be aiškios ribos, todėl vieni vyrai paveikiami anksčiau nei kiti.

  • Energijos trūkumas buvo stipriausias atskiras simptomas, nuspėjantis bendrąjį testosteroną 400 ng/dL (14 nmol/L) arba žemiau.
  • Liūdesys, sumažėjusi jėga ir ištvermė, prastesnė sportinė forma ir pablogėjęs darbo našumas taip pat buvo stiprūs žemo testosterono pranašai.
  • Libido ir gyvybingumo praradimas žemiau 15 nmol/L tapo žymiai dažnesnis (P < 0,001).
  • Depresija ir 2 tipo diabetas — įskaitant ne nutukusius vyrus — žemiau 10 nmol/L buvo žymiai dažnesni.
  • Klasterinė analizė suskirstė senstančius vyrus į tris nepriklausomas apraiškas: psichosomatinius negalavimus, metabolinius sutrikimus ir seksualinės sveikatos problemas.
“Energijos trūkumas, regis, yra svarbiausias simptomas, nuspėjantis bendrąjį testosterono lygį 400 ng/dL (14 nmol/L) arba žemiau.”
Scovell J. M. et al., BJU International, 2015

Nuorodos

  • Scovell J. M. et al., BJU Int 2015
  • Zitzmann, Faber & Nieschlag, J Clin Endocrinol Metab 91: 4335–4343, 2006

2 tipo diabetas

Haider ir kt. iki 11 metų stebėjimo registre stebėjo 356 vyrus, sergančius 2 tipo diabetu, kurių testosteronas buvo mažesnis nei 350 ng/dl (12,1 nmol/l); 178 iš jų buvo gydomi. Gydytiems vyrams sumažėjo gliukozė nevalgius, HbA1c ir insulinas nevalgius. Dhindsa ir Dandona nedideliame tyrime euglikeminiu klampu išmatavo jautrumą insulinui ir nustatė, kad audinių gliukozės pasisavinimas padidėjo maždaug trečdaliu. Registrai ir nedideli tyrimai negali įrodyti priežasties ir pasekmės, o dėl gydymo sprendžia gydytojas.

  • 34,3 % gydytų vyrų pasiekė visišką diabeto remisiją; 46,6 % — normalų gliukozės reguliavimą.
  • 83 % testosterono grupės pasiekė HbA1c tikslą 47,5 mmol/mol (6,5 %), o 90 % pasiekė 53 mmol/mol (7 %).
  • Per tą patį laikotarpį negydytoje palyginamojoje grupėje remisijų neužfiksuota.
  • Insulino skatinamas gliukozės įsisavinimas placebu kontroliuojamame clamp tyrime padidėjo 32–35 %.
  • Dvejų metų atsitiktinės imties T4DM tyrime diabetas po dvejų metų buvo nustatytas maždaug 12 % testosterono grupės, palyginti su 21 % vien gyvensenos pokyčių grupėje.
“Testosterono terapija potencialiai yra nauja papildoma terapija vyrams, sergantiems 2 tipo diabetu ir hipogonadizmu.”
Haider K. S. et al., 'Remission of type 2 diabetes following long-term treatment with injectable testosterone undecanoate…', Diabetes, Obesity and Metabolism, 2020

Nuorodos

  • Haider ir kt., DOM 2020
  • Dhindsa & Dandona, Diabetes Care 2016
  • Wittert ir kt., T4DM, Lancet D&E 2021

Metabolinis sindromas ir hipogonadinis nutukimo ratas

Esant žemam testosteronui gali būti sunkiau išlaikyti raumenis ir kūno svorį; riebalų masė didėja, ypač pilvo srityje, o pilvo riebalai testosteroną paverčia estradioliu, kuris gali dar labiau slopinti gamybą. Tyrėjai tai vadina hipogonadiniu nutukimo ratu. Stebėjimo registruose, gydant trūkumą, juosmens apimtis, gliukozės kontrolė ir lipidai gerėjo kartu, tačiau registrai negali įrodyti priežasties ir pasekmės.

  • Gydyto trūkumo registruose nurodyta mažesnė juosmens apimtis, trigliceridai ir kraujospūdis; registrai negali įrodyti priežasties ir pasekmės.
  • Pilvo riebalai testosteroną paverčia estrogenu, todėl svoris ir hormonai vertinami kartu.
  • Kai kurie tyrimai nurodo mažesnį insuliną nevalgius ir hs-CRP gydant trūkumą; rezultatai skiriasi.
  • Ilgalaikiai registrai nurodė tęstinį svorio mažėjimą kai kuriems vyrams; tai stebėjimo duomenys, ne atsitiktinių imčių tyrimo rezultatas.

Nuorodos

  • Traish, World J Men's Health 2014
  • Haider ir kt., DOM 2020
  • Saad ir kt., registro duomenys

Širdies ir kraujagyslių sveikata

Širdies ir kraujagyslių įrodymai daugiausia yra ilgalaikiai stebėjimai: vyrai, kurių trūkumas ištaisomas ir stebimas metais, pasižymi geresniu rizikos profiliu nei panašūs negydyti vyrai, o kontroliuojami širdies nepakankamumo tyrimai rodo funkcinį pagerėjimą, o ne tik laboratorinius pokyčius.

  • Ilgalaikis registro stebėjimas rodo pagerėjusį lipidų profilį ir kraujospūdį.
  • Kai kurie stebėjimo tyrimai gydytą trūkumą sieja su mažesniu mirtingumu nuo širdies ir kraujagyslių ligų; stebėjimo duomenys negali įrodyti priežasties ir pasekmės.
  • Endotelio funkcija ir fizinio krūvio pajėgumas pagerėja vyrams, sergantiems širdies nepakankamumu ir turintiems žemą testosterono lygį.
  • Hematokritą būtina stebėti — eritrocitozė seka didžiausią koncentraciją, todėl svarbus dozavimo režimas.

Nuorodos

  • Traish 2014
  • Sharma ir kt., Eur Heart J 2015
  • Malkin ir kt., Eur Heart J 2006

Raumenų masė ir jėga

Bhasin et al. slopino vyrų natūralią gamybą, o paskui skyrė laipsniškas savaitines dozes, taip izoliuodami pasiekto kraujo lygio poveikį. Mažos dozės nedavė tik mažesnio prieaugio — 25 mg ir 50 mg grupės prarado liesąją masę, priaugo kūno riebalų ir liko su simptomais, o 50 mg grupė siekė apie 306 ng/dL (10,6 nmol/L). Aiškios naudos pasireiškė tik tada, kai pasiektas lygis viršijo normos ribas, ir vėliau didėjo priklausomai nuo dozės.

  • Liesoji masė mažėjo, o riebalų masė didėjo vartojant 25 mg ir 50 mg per savaitę — subterapinė ekspozicija pablogino kūno sudėjimą.
  • Liesosios masės, kojų jėgos ir galios prieaugis palaipsniui didėjo esant aukštesniam pasiektam serumo lygiui.
  • Rezultatą lemia pasiektas lygis, o ne vien tai, kad ‚gydomasi‘.
  • Gydant trūkumą liesoji masė padidėjo; poveikis vyresnių vyrų raumenų funkcijai buvo nedidelis.

Nuorodos

  • Bhasin ir kt., NEJM 1996
  • Bhasin ir kt., AJP-Endo 2001

Kaulų tankis ir osteoporozė

Androgenų trūkumas yra viena iš gydomų vyrų kaulų nykimo priežasčių. Gydant trūkumą, kaulų mineralinis tankis didėjo lėtai, aiškiausiai stuburo akytajame kaule. Poveikis lūžių rizikai tyrimuose nenustatytas.

  • Ilgalaikiais duomenimis, juosmeninės stuburo dalies kaulų tankis padidėjo; poveikio dydis tyrimuose skiriasi.
  • Gydant patvirtintą trūkumą kaulų tankis gali pagerėti; poveikis lūžių rizikai tyrimuose nėra nustatytas.
  • Poveikis lūžių rizikai tyrimuose nėra nustatytas.
  • Kadangi kaulų nykimas nejuntamas, ankstesnis matavimas gali padėti jį pastebėti anksčiau.

Nuorodos

  • Snyder ir kt., JCEM (KMT potyrimas)
  • Traish 2014

Nuotaika, motyvacija ir savijauta

Psichosomatinių simptomų klasteris dažniausiai klaidingai vadinamas perdegimu. Zitzmanno klasterinė analizė jį traktuoja kaip atskirą apraišką, o Scovell duomenys rodo, kad energija ir nuotaika yra ankstyviausi signalai — jie atsiranda dar prieš laboratorinei vertei peržengiant įprastą ribą.

  • Energijos trūkumas ir liūdesys buvo vieni stipriausių testosterono lygio 14 nmol/L arba žemiau pranašų.
  • Depresija žemiau 10 nmol/L buvo žymiai dažnesnė, nepriklausomai nuo nutukimo.
  • Gydant trūkumą kai kurie vyrai jaučia daugiau energijos ir geresnę nuotaiką; poveikis skiriasi ir dažnai būna nedidelis.
  • Darbo našumo pablogėjimas yra pripažintas, išmatuojamas simptomas, o ne charakterio bruožas.

Nuorodos

  • Scovell et al., BJU Int 2015
  • Zitzmann et al., JCEM 2006
  • Zarrouf ir kt., J Psychiatr Pract 2009

Libido, erekcija ir potraukis

Seksualinė sveikata sudaro trečią nepriklausomą klasterį. Libido ir gyvybingumo praradimas žemiau 15 nmol/L tapo žymiai dažnesnis, o EMAS tyrimai parodė, kad simptomų našta siejasi su biologiškai prieinamu hormonu, o ne su bendruoju skaičiumi standartinėje laboratorijos ataskaitoje.

  • Libido ar gyvybingumo praradimas žemiau 15 nmol/L žymiai padidėjo (P < 0,001).
  • Testosterone Trials tyrime lytinis potraukis ir aktyvumas vidutiniškai pagerėjo vyresniems vyrams su patvirtintu žemu testosteronu.
  • Simptomų našta seka laisvąjį testosteroną — štai kodėl būtina matuoti biologiškai prieinamą hormoną.

Nuorodos

  • Zitzmann et al., JCEM 2006
  • Wu ir kt., EMAS, NEJM 2010
  • Snyder et al., NEJM 2016

Senėjimas ir ilgaamžiškumas

Visuma tyrimai aprašo vieną fiziologiją, o ne aštuonis atskirus sutrikimus: tas pats hormoninis mažėjimas vienam vyrui pasireiškia nuovargiu, kitam — juosmens apimtimi, trečiam — lūžiu. Štai kodėl simptomus, priskiriamus ‚amžiui‘, nuo esamos gydomos priežasties galima atskirti tik išmatavus.

  • Keli senėjimo požymiai — raumenų ir kaulų nykimas, atsparumas insulinui, uždegimas, menkesnė motyvacija — sutampa su androgenų trūkumo simptomais.
  • Gydymas skirtas patvirtintam trūkumui, o ne kaip bendra priemonė nuo senėjimo.
  • Kadangi mažėjimas yra laipsniškas, simptomai laikomi normaliais gerokai anksčiau, nei būna ištirti.

Nuorodos

  • Traish 2014
  • Zitzmann et al., JCEM 2006

Hipogonadinis nutukimo ratas

2 tipo diabetas ir metabolinis sindromas yra antrinės problemos, kurias tyrėjai apibūdina kaip žemo testosterono pasekmę. Iš pradžių tampa sunku arba neįmanoma išlaikyti raumenų masę ir kūno svorį; riebalų masė didėja, ypač pilvo srityje — o tai dar labiau slopina testosteroną. Tyrėjai šį užburtą ratą vadina hipogonadiniu nutukimo ratu.

  1. 01Testosteronas nukrenta žemiau simptomų slenksčio — pirmiausia mažėja energija, veržlumas ir treniruočių pajėgumas.
  2. 02Raumenų masę tampa sunku išlaikyti, o medžiagų apykaita ramybėje lėtėja.
  3. 03Riebalų masė didėja, koncentruodamasi pilvo srityje.
  4. 04Pilvo riebaluose gausu aromatazės, kuri testosteroną paverčia estradioliu ir slopina signalą gaminti daugiau.
  5. 05Vėl žemesnis testosteronas — atsparumas insulinui, didesnė gliukozė nevalgius ir galiausiai 2 tipo diabetas.

Stebėjimo registruose dalis gydytų vyrų, kuriems buvo trūkumas ir 2 tipo diabetas, pasiekė remisiją, o atsitiktinių imčių T4DM tyrimas po dvejų metų nustatė mažiau 2 tipo diabeto atvejų gydant testosteronu nei vien keičiant gyvenseną. Šie rezultatai taikomi vyrams, kuriems trūkumas patvirtintas. Jie nereiškia, kad visi vyrai, sergantys 2 tipo diabetu, turėtų būti gydomi, o didesnės dozės nėra geresnės.

Sužinokite, kur iš tikrųjų esate.

Nieko iš to negalioja, kol neišmatuosite. Atlikite tarptautinę simptomų anketą, tada patvirtinkite LC-MS/MS piršto dūrio testu.