T4DM: Kann Testosteron Typ-2-Diabetes vorbeugen?

Hintergrund: niedriges Testosteron und Insulinresistenz hängen in beide Richtungen zusammen

Männer mit Übergewicht und Bauchfett haben oft niedriges Testosteron, und niedriges Testosteron ist mit einem höheren Risiko für Typ-2-Diabetes verbunden. Die Beziehung wirkt wahrscheinlich in beide Richtungen. Fettgewebe und Insulinresistenz dämpfen das Signal des Gehirns an die Hoden, und niedriges Testosteron bedeutet weniger Muskelmasse und mehr Bauchfett, was wiederum die Insulinsensitivität verschlechtert. Etwa jeder dritte Mann mit Typ-2-Diabetes hatte in der Erhebung von Dhindsa und Kollegen (JCEM 2004) niedriges Testosteron. T4DM sollte prüfen, ob Testosteron zusätzlich zu einem Lebensstilprogramm einen frühen Typ-2-Diabetes verhindern oder zurückbilden kann.

Studiendesign

T4DM war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3b-Studie über zwei Jahre an sechs australischen Universitätskliniken.

• Teilnehmer: 1.007 Männer zwischen 50 und 74 Jahren, ausgewählt aus 19.022 vorab gescreenten.
• Einschlusskriterien: Taillenumfang von mindestens 95 cm, Gesamttestosteron von höchstens 14 nmol/L ohne bekannte Erkrankung von Hypophyse oder Hoden und entweder gestörte Glukosetoleranz (2-Stunden-Glukose 7,8–11,0 mmol/L im oralen Glukosetoleranztest) oder neu diagnostizierter Typ-2-Diabetes.
• Alle nahmen am selben Lebensstilprogramm teil (WW, früher Weight Watchers).
• Behandlung: Testosteronundecanoat 1.000 mg oder Placebo als Injektion zu Beginn, nach 6 Wochen und danach alle 3 Monate über zwei Jahre.
• Primäre Endpunkte: Typ-2-Diabetes im Glukosetoleranztest nach zwei Jahren (2-Stunden-Glukose von mindestens 11,1 mmol/L) und Veränderung der 2-Stunden-Glukose.

Ergebnisse

Nach zwei Jahren hatten 55 von 443 Männern (12 %) in der Testosterongruppe im Glukosetoleranztest einen Typ-2-Diabetes gegenüber 87 von 413 (21 %) in der Placebogruppe. Das entspricht einem relativen Risiko von 0,59 (95-%-Konfidenzintervall 0,43–0,80; p = 0,0007), also etwa 41 % geringerem Risiko. Die 2-Stunden-Glukose sank unter Testosteron um 1,70 mmol/L und unter Placebo um 0,95 mmol/L. Der Effekt hing nicht davon ab, wie niedrig das Testosteron zu Beginn war.

Was bedeutet das für Sie?

T4DM zeigt, dass Testosteron zusätzlich zu einem strukturierten Lebensstilprogramm bei Männern mit Bauchfett, niedrig-normalem Testosteron und Prädiabetes den Anteil mit Typ-2-Diabetes nach zwei Jahren verringerte. Es ist eine der wenigen großen randomisierten Studien mit einem harten Stoffwechselendpunkt.

Sie zeigt nicht, dass Testosteron eine Abkürzung ist. Alle Teilnehmer hatten das Lebensstilprogramm, und auch die Placebogruppe verbesserte ihre Glukose. Testosteron ersetzt keinen gesunden Lebensstil, kann aber in ausgewählten Fällen eine Ergänzung sein.

Was sagen die Leitlinien?

Die American Diabetes Association (ADA) empfiehlt in ihren Standards of Care, bei Männern mit Diabetes und Symptomen oder Zeichen eines niedrigen Testosterons den Morgenwert zu messen. Die Endocrine Society (Bhasin et al., JCEM 2018) empfiehlt eine nüchterne Morgenprobe, die zur Bestätigung eines niedrigen Ergebnisses wiederholt wird, bevor eine Diagnose gestellt wird. T4DM ändert nichts daran, dass eine Behandlung nur bei symptomatischem Mangel infrage kommt.

Einschränkungen

• Hämatokrit: Eine Sicherheitsschwelle für einen Hämatokrit über 54 % wurde bei 22 % der Testosterongruppe gegenüber 1 % unter Placebo ausgelöst. Das kann die Behandlung begrenzen und muss überwacht werden.
• PSA: Ein Anstieg um mindestens 0,75 ng/mL wurde bei 23 % unter Testosteron gegenüber 19 % unter Placebo registriert.
• Schwere Ereignisse: Vorab festgelegte schwere unerwünschte Ereignisse traten bei 10,9 % unter Testosteron gegenüber 7,4 % unter Placebo auf. In jeder Gruppe gab es zwei Todesfälle.
• Herz und Gefäße: Die Studie war nicht darauf ausgelegt, Herz-Kreislauf-Ereignisse zu beurteilen, und die Langzeitwirkung ist unbekannt.
• Ausgewählte Gruppe: Die Teilnehmer hatten keinen klassischen Hypogonadismus. Das Ergebnis lässt sich nicht direkt auf alle Männer übertragen.
• Finanzierung: Die Studie wurde teilweise von der Industrie (Bayer, Eli Lilly) und WW finanziert.

Eine Behandlung sollte daher nur bei symptomatischem Mangel erwogen werden und immer mit einem Arzt, der die Blutwerte verfolgt.

Fazit

Bei Männern zwischen 50 und 74 Jahren mit Bauchfett, niedrig-normalem Testosteron und Prädiabetes senkte Testosteron zusätzlich zu einem Lebensstilprogramm den Anteil mit Typ-2-Diabetes nach zwei Jahren von 21 % auf 12 %. Dafür war ein Hämatokritanstieg häufig, und die Langzeitsicherheit ist nicht geklärt. Mehr zum Zusammenhang lesen Sie in unserem Artikel über Testosteron, Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes und dazu, warum die Häufigkeit von niedrigem Testosteron von den Kriterien abhängt, im Hinweis auf der EMAS-Studienseite.

Erster Schritt

Wenn Sie zu einer der relevanten Gruppen gehören und befürchten, dass niedriges Testosteron eine Rolle spielen könnte, kann ein Screening eine Möglichkeit sein. Sprechen Sie mit Ihrem Hausarzt über die Optionen. Wenn Sie über eine Privatklinik schnell handeln möchten, können Sie gern den kostenlosen AMS-Test auf dieser Seite machen oder, wenn Sie in Dänemark sind, eine Blutuntersuchung bestellen.